L-Asparaginase no Tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda
DOI:
https://doi.org/10.36557/2674-8169.2025v7n8p239-254Keywords:
Leucemia Linfoblástica Aguda; Pediatria; Monitoramento, Efeitos adversos, Formulações, L-asparaginase, Terapia combinadaAbstract
ABSTRACT
Introduction: L-asparaginase is a crucial component in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL), especially in children, due to its ability to destroy leukemic cells. However, its use is accompanied by challenges, such as the occurrence of hypersensitivity reactions, neurotoxicity, and liver toxicity, which can compromise treatment adherence and patients' quality of life. Objective: To investigate the efficacy and safety of L-asparaginase in different age groups, considering the innovations and challenges in its use, as well as future perspectives for the treatment of ALL. Methodology: Integrative literature review, searching for articles published in the last 5 years, in Portuguese and English, in the PubMed database. Results: The analysis of the studies revealed that different formulations of the enzyme, such as pegaspargase and asparaginase derived from Erwinia chrysanthemi, have been developed to reduce toxicity and increase efficacy. In addition, monitoring plasma levels of the enzyme and the search for new therapeutic approaches, such as combined therapy and single-cell systems pharmacology, are promising strategies to optimize treatment. Final considerations: L-asparaginase is fundamental in the treatment of ALL, but requires attention to adverse effects and individualization of treatment, considering the particularities of each patient. Continuous optimization of protocols and personalization of dosage, combined with the development of new formulations and therapeutic approaches, are promising ways to improve clinical outcomes and quality of life for patients with ALL.
Keywords: Acute lymphoblastic leukemia; L-asparaginase; Adverse effects; Formulations; Combined therapy.
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References
ALAGGIO, R. et al. A 5ª edição da Classificação da Organização Mundial da Saúde de Tumores Hematolinfoides: Neoplasias Linfoides. Leucemia, v. 36, p. 1720, 2022.
DE MIRANDA FRANCO COSTA, G.; MACHADO BATISTA, G.; DORCELINA TRINDADE CARDOSO, M. As consequências da sobrevida de pacientes pediátricos portadores de leucemia. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences , [S. l.], v. 6, n. 4, p. 2480–2492, 2024. DOI: 10.36557/2674-8169.2024v6n4p2480-2492. Disponível em: https://bjihs.emnuvens.com.br/bjihs/article/view/2003. Acesso em: 1 ago. 2025.
DE OLIVEIRA GODOY, A. B.; HERRIG SANTOS, I.; MECABO, G.; SACKSER HORVATH , B.; FELIPE FERREIRA, A. MANIFESTAÇÕES DE COAGULAÇÃO INTRAVASCULAR DISSEMINADA (CIVD) EM PORTADORES DE LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA (LPA): UMA REVISÃO DA LITERATURA. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences , [S. l.], v. 6, n. 10, p. 3394–3412, 2024. DOI: 10.36557/2674-8169.2024v6n10p3394-3412. Disponível em: https://bjihs.emnuvens.com.br/bjihs/article/view/4065. Acesso em: 1 ago. 2025.
DE ALENCAR COSTA, J. C.; SOARES PEREIRA, L.; FERREIRA ALVES TRINDADE, J.; VASCONCELOS LOVAGLIO , L.; MOZDZEN DOS PASSOS , G. Leucemia pediátrica: uma análise abrangente das terapias atuais e perspectivas de pesquisa. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences , [S. l.], v. 5, n. 5, p. 1829–1841, 2023. DOI: 10.36557/2674-8169.2023v5n5p1829-1841. Disponível em: https://bjihs.emnuvens.com.br/bjihs/article/view/749. Acesso em: 1 ago. 2025
DE SOUZA, H. D. S. C.; DE SOUZA, S. C.; MENDONÇA, T. de S.; GOMES, M. F. de A.; MOREIRA, P. H. de O.; KAVLAC, F. A.; VITAL, L. D. de S.; FERRAZ, L. K. G. A.; DE MOURA, M. S.; DA CUNHA, L. F. B.; PEREIRA, G. D. S.; DIAS, V. B. G. R.; ROVINA, K. C.; DE BRITO, G. B.; DE BRITO, G. B. Panorama epidemiológico das Internações por Leucemia em Crianças de até 9 anos no Brasil, entre 2019 e 2023. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences , [S. l.], v. 6, n. 8, p. 5173–5187, 2024. DOI: 10.36557/2674-8169.2024v6n8p5173-5187. Disponível em: https://bjihs.emnuvens.com.br/bjihs/article/view/3195. Acesso em: 1 ago. 2025.
ARBER, D. A. et al. Classificação de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides e Leucemias Agudas: integrando dados morfológicos, clínicos e genômicos. Sangue, v. 140, p. 1200, 2022.
BURKE, M. J.; ZALEWSKA-SZEWCZYK, B. Reações de hipersensibilidade à terapia com asparaginase na leucemia linfoblástica aguda: imunologia e consequências clínicas. Future Oncology, v. 10, p. 1285-1299, mar. 2022. DOI: 10.2217/fon-2021-1288. Disponível em: https://doi.org/10.2217/fon-2021-1288.
DOS SANTOS, A. C.; DOS SANTOS, J. M. B.; DA COSTA LIMA, E.; LAND, M. G. P. Número de doses de L-asparaginase como fator prognóstico na leucemia linfoblástica aguda na infância: um estudo de análise de sobrevivência. Cancer Reports, v. 8, e1533, 2022. DOI: 10.1002/cnr2.1533. Disponível em: https://doi.org/10.1002/cnr2.1533.e1533
DOUER, E. et al. Otimização do uso do tratamento baseado em L-asparaginase em adultos com leucemia linfoblástica aguda. Blood Reviews, v. 100908, maio 2022. DOI: 10.1016/j.blre.2021.100908. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.blre.2021.100908.
HLOZKOVA, K. et al. A via PTEN/PI3K/Akt altera a sensibilidade da leucemia linfoblástica aguda de células T à L-asparaginase. Scientific Reports, v. 12, n. 1, p. 4043, 8 mar. 2022. DOI: 10.1038/s41598-022-08049-8. Disponível em: https://doi.org/10.1038/s41598-022-08049-8.
HUANG, X. et al. Farmacologia de sistemas de células únicas identifica resposta medicamentosa orientada pelo desenvolvimento e terapia combinada em leucemia linfoblástica aguda de células B. Cancer Cell, p. 552-567.e6, 8 abr. 2024. DOI: 10.1016/j.ccell.2024.03.003. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.03.003.
JEHA, S. et al. Melhor controle do SNC da leucemia linfoblástica aguda na infância sem irradiação craniana: St Jude Total Therapy Study 16. Journal of Clinical Oncology, v. 35, p. 3377-3391, 10 dez. 2019. DOI: 10.1200/JCO.19.01692. Disponível em: https://doi.org/10.1200/JCO.19.01692.
LYNGGAARD, L. S. et al. Regimes de tratamento com PEG-asparaginase para leucemia linfoblástica aguda em crianças: uma meta-análise de rede. Cochrane Database of Systematic Reviews, v. 5, CD014570, 31 maio 2023. DOI: 10.1002/14651858.CD014570.pub2. Disponível em: https://doi.org/10.1002/14651858.CD014570.pub2.
LYNGGAARD, L. S. et al. Níveis de atividade da enzima asparaginase e toxicidade na leucemia linfoblástica aguda na infância: um estudo NOPHO ALL2008. Blood Advances, v. 1, p. 138-147, 11 jan. 2022. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005631. Disponível em: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005631.
MAESE, L. et al. Asparaginase recombinante de Erwinia (JZP458) na leucemia linfoblástica aguda: resultados do estudo de fase 2/3 AALL1931. Sangue, v. 7, p. 704-712, 16 fev. 2023. DOI: 10.1182/sangue.2022016923. Disponível em: https://doi.org/10.1182/blood.2022016923.
MCNEER, J. L.; SCHMIEGELOW, K. Gestão de Doenças do SNC em Leucemia Linfoblástica Aguda Pediátrica. Current Hematologic Malignancy Reports, v. 17, p. 1, 2022.
SATO, A. et al. Nelarabina, L-asparaginase intensiva e terapia intratecal prolongada para leucemia linfoblástica aguda de células T recém-diagnosticada em crianças e adultos jovens (ALL-T11): um estudo nacional, multicêntrico, de fase 2, incluindo randomização no grupo de risco muito alto. The Lancet Haematology, v. 6, p. e419-e432, jun. 2023. DOI: 10.1016/S2352-3026(23)00072-8. Disponível em: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00072-8.
ŚLIWA-TYTKO, P.; KACZMARSKA, A.; LEJMAN, M.; ZAWITKOWSKA, J. Neurotoxicidade associada ao tratamento da leucemia linfoblástica aguda: quimioterapia e imunoterapia. International Journal of Molecular Sciences, v. 10, p. 5515, 15 maio 2022. DOI: 10.3390/ijms23105515. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms23105515.
WILLIAMS, R. T. et al. ZBTB1 regula a síntese de asparagina e a resposta das células leucêmicas à L-asparaginase. Cell Metabolism, v. 4, p. 852-861.e6, 7 abr. 2020. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.03.008. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.008.
BONFIM, ACS; ANJOS, BS dos; FRANÇA, KF de C.; COUTO, LA; SANTOS, RWF dos; SANTANA, VH da S.; ALMEIDA, P. de OS O papel da citogenética e da biologia molecular no diagnóstico da Leucemia Mieloide Crônica / O papel da citogenética e da biologia molecular no diagnóstico da Leucemia Mieloide Crônica. Revista Brasileira de Revisão de Saúde , [S. l.] , v. 2, pág. 5153–5164, 2022. DOI: 10.34119/bjhrv5n2-098. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/45552. Acesso em: 29 out. 2024
MOREIRA, EAP; GUERREIRO, MR; FACHIN, LP; MELO, TGC; CERQUEIRA, RB de O.; LEITE, AML de M.; SILVA, IGC; SARMENTO, DMC Inibidores moleculares emergentes como terapias direcionadas para leucemias mieloides agudas de alto risco. Revista Brasileira de Revisão de Saúde , [S. l.] , v. 5, pág. e73500, 2024. DOI: 10.34119/bjhrv7n5-406. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/73500. Acesso em: 29 out. 2024.
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