Palavras-chave
Canabidiol (CBD)
síndromes epilépticas infantis
Síndrome Lennox-Gastaut
Síndrome Dravet
Epilepsia refratária infanto-juvenil
Como Citar
Resumo
Introdução: A epilepsia é um distúrbio neurológico crônico prevalente, afetando cerca de 70 milhões de pessoas no mundo. Em casos refratários, especialmente em crianças com síndromes como Dravet e Lennox-Gastaut, o tratamento convencional mostra eficácia limitada. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide derivado da Cannabis sativa, tem sido estudado como potencial terapia adjuvante. Objetivo: Avaliar, por meio de revisão integrativa, a eficácia e segurança do CBD no tratamento da epilepsia refratária infanto-juvenil. Metodologia: A busca foi realizada nas bases PubMed, EMBASE e LILACS, utilizando a estratégia PICO e operadores booleanos, considerando publicações entre 2002 e 2023, em português, inglês e espanhol. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo envolvendo crianças e jovens de 0 a 18 anos. Resultados: Foram identificados 849 artigos, dos quais apenas 2 atenderam aos critérios de inclusão. Ambos demonstraram redução significativa na frequência de crises convulsivas com o uso do CBD em doses de 10 a 20 mg/kg/dia, comparado ao placebo. Os eventos adversos mais comuns foram sonolência, diarreia e elevação das enzimas hepáticas, principalmente em pacientes em uso concomitante de valproato. Conclusão: O CBD apresenta eficácia promissora como tratamento adjuvante na epilepsia refratária infanto-juvenil, com perfil de segurança aceitável. No entanto, a escassez de estudos e a variabilidade individual reforçam a necessidade de novas pesquisas para avaliação a longo prazo.
Referências
Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Cannabidiol as adjunctive treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome. Drugs Today (Barc). 2019;55(3):177–190. doi:10.1358/dot.2019.55.3.2916170.
Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Efficacy and safety of cannabidiol in epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Drugs. 2018;78(17):1791–1804. doi:10.1007/s40265-018-0992-5.
Liberalesso BN, Rocha PM. Síndromes epilépticas na infância: uma abordagem prática. Residência Pediátrica. 2018;8(1):56–63.
Cardenal-Muñoz E, Aledo-Serrano Á, Alonso-Gil S, et al. Guidance on Dravet syndrome from infant to adult care: road map for treatment planning in Europe. Epilepsia Open. 2022;7(1):11–26. doi:10.1002/epi4.12569.
He Z, Li Y, Zhao X, Li B. Dravet syndrome: advances in etiology, clinical presentation, and treatment. Epilepsy Res. 2022;188:107041. doi:10.1016/j.eplepsyres.2022.107041.
Camfield PR. Definition and natural history of Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia. 2011;52(Suppl 5):3–9. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03177.x.
Devinsky O, Cilio MR, Cross H, et al. Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia. 2014;55(6):791–802. doi:10.1111/epi.12631.
Robson PJ. Therapeutic potential of cannabinoid medicines. Drug Test Anal. 2013;6(1-2):24–30. doi:10.1002/dta.1529.
Mechoulam R, Gaoni Y. A total synthesis of dl-Δ1-tetrahydrocannabinol, the active constituent of hashish. J Am Chem Soc. 1965;87(14):3273–3275. doi:10.1021/ja01092a065.
Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res. 2005;30(8):1037–1043. doi:10.1007/s11064-005-6978-1.
Crippa JAS, Zuardi AW, Hallak JEC. Uso terapêutico dos canabinoides em psiquiatria. Rev Bras Psiquiatr. 2010;32(Suppl 1):S56–S66. doi:10.1590/S1516-44462010000500009.
Devinsky O, Cross JH, Laux L, et al. Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the Dravet syndrome. N Engl J Med. 2017;376(21):2011–2020. doi:10.1056/NEJMoa1611618.
Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. Effect of cannabidiol on drop seizures in the Lennox-Gastaut syndrome. N Engl J Med. 2018;378(20):1888–1897. doi:10.1056/NEJMoa1714631.
Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. Long-term safety and efficacy of cannabidiol in children and adults with treatment resistant Lennox-Gastaut syndrome or Dravet syndrome: expanded access program results. Epilepsy Res. 2019;154:13–20. doi:10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015.
Sociedade Brasileira de Estudos da Cannabis Sativa (SBEC). Resolução CFM 2113/2014. Disponível em: https://portal.cfm.org.br/canabidiol/. Acesso em: 1 abr. 2021.
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Canabidiol: autorização de importação é ampliada. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2020/canabidiol-autorizacao-de-importacao-e-ampliada. Acesso em: 1 abr. 2021.
Sociedade Brasileira de Estudos da Cannabis Sativa (SBEC). Resposta da SBEC ao Decálogo da Maconha. Disponível em: https://sbec.med.br/resposta-sbec-decalogo-maconha/. Acesso em: 1 abr. 2021.
Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP). Nota conjunta da SBP e ABP sobre o uso do canabidiol no tratamento de crianças e adolescentes. Disponível em: https://www.sbp.com.br/imprensa/detalhe/nid/em-nota-conjunta-sbp-e-abp-fazem-esclarecimentos-sobre-o-uso-do-canabidiol-no-tratamento-de-criancas-e-de-adolescentes/. Acesso em: 1 abr. 2021.
Souza MT, Silva MD, Carvalho R. Integrative review: what is it? how to do it? Einstein (Sao Paulo). 2010;8(1):102–106. doi:10.1590/S1679-45082010RW1134.
D’Onofrio G, Neri E, Crema F, et al. Slow titration of cannabidiol add-on in drug-resistant epilepsies can improve safety with maintained efficacy in an open-label study. Front Neurol. 2020;11:829. doi:10.3389/fneur.2020.00829.
Thiele EA, Marsh ED, French JA, et al. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018;391(10125):1085–1096. doi:10.1016/S0140-6736(18)30136-3.
Devinsky O, Patel AD, Thiele EA, et al. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome. Neurology. 2018;90(14):e1204–e1211. doi:10.1212/WNL.0000000000005254.
Miller I, Scheffer IE, Gunning B, et al. Dose-ranging effect of adjunctive oral cannabidiol vs placebo on convulsive seizure frequency in Dravet syndrome. JAMA Neurol. 2020;77(5):613–621. doi:10.1001/jamaneurol.2020.0073.
Oshiro CA, Castro LHM. Cannabidiol and epilepsy in Brazil: a current review. Arq Neuropsiquiatr. 2022;80(5):182–192. doi:10.1590/0004-282x-anp-2022-s137.
Cohen JM, Checketts D, Dunayevich E, et al. Time to onset of cannabidiol treatment effects in Dravet syndrome: analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia. 2021;62(9):2218–2227. doi:10.1111/epi.16974.
Pawliuk C, Chau B, Rassekh SR, McKellar T, Siden H. Efficacy and safety of paediatric medicinal cannabis use: a scoping review. Paediatr Child Health. 2020;26(4):228–233. doi:10.1093/pch/pxaa031.
Klotz KA, Schulze-Bonhage A, Andreas J, et al. Efficacy and tolerance of synthetic cannabidiol for treatment of drug resistant epilepsy. Front Neurol. 2019;10:1313. doi:10.3389/fneur.2019.01313.
Thompson MD, Huguenard JR, Brundage RC, et al. Cognitive function and adaptive skills after a one-year trial of cannabidiol in a pediatric sample with treatment-resistant epilepsy. Epilepsy Behav. 2020;107:107299. doi:10.1016/j.yebeh.2020.107299.
Schonhofen P, Bristot IJ, Crippa JAS, et al. Cannabinoid-based therapies and brain development: potential harmful effect of early modulation of the endocannabinoid system. CNS Drugs. 2018;32(7):697–712. doi:10.1007/s40263-018-0550-4.
Szaflarski JP, Bebin EM, Comi AM, et al. Higher cannabidiol plasma levels are associated with better seizure response following treatment with a pharmaceutical-grade cannabidiol. Epilepsy Behav. 2019;95:131–136. doi:10.1016/j.yebeh.2019.03.042.
Babson KA, Sottile J, Morabito D. Cannabis, cannabinoids, and sleep: a review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2017;19(4):23. doi:10.1007/s11920-017-0775-9.
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Copyright (c) 2025 Gabrielli Castro Martins, Danilo Tannus de Queiroz, Gianlucca Thomazini, João Pedro de Freitas Rosmaninho, Paula Moreira de Jesus, Paola Dias Tagliacozzo, Sandro Blasi Esposito
