Metotrexato no Tratamento da Psoríase Moderada a Grave: Mecanismo de Ação, Eficácia Clínica e Perfil de Segurança

Resumo

A psoríase é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, com impacto significativo na qualidade de vida e associação com múltiplas comorbidades, incluindo artrite psoriásica, síndrome metabólica e doenças cardiovasculares. Nos casos moderados a graves, a terapia sistêmica é frequentemente necessária, sendo o metotrexato um dos fármacos mais utilizados devido à sua eficácia comprovada, baixo custo e experiência clínica acumulada. As diretrizes da Sociedade Brasileira de Dermatologia (SBD) e da European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) reforçam seu papel como tratamento de primeira linha nesses cenários. O objetivo deste artigo é revisar o mecanismo de ação, a eficácia clínica e o perfil de segurança do metotrexato no manejo da psoríase moderada a grave, com base em evidências recentes e recomendações de sociedades médicas. A metodologia consistiu em uma revisão narrativa da literatura, utilizando artigos indexados nas bases PubMed, Scielo e Embase, publicados entre 2018 e 2025. Foram priorizadas diretrizes clínicas e estudos randomizados que abordaram a utilização do metotrexato em diferentes apresentações da psoríase. Os resultados demonstram que o metotrexato atua inibindo a enzima diidrofolato redutase, modulando a proliferação de queratinócitos e reduzindo a ativação de células T, mecanismos centrais na patogênese da doença. Ensaios clínicos e revisões sistemáticas confirmam sua eficácia na melhora do Psoriasis Area and Severity Index (PASI), especialmente em pacientes com doença extensa ou refratária a tratamentos tópicos. No entanto, a toxicidade potencial, particularmente hepatotoxicidade, mielossupressão e alterações gastrointestinais, exige monitoramento rigoroso com exames laboratoriais periódicos. Estratégias como suplementação com ácido fólico são recomendadas para minimizar efeitos adversos. Embora terapias biológicas tenham ampliado as opções disponíveis, o metotrexato mantém relevância clínica, sobretudo em países em desenvolvimento, pelo equilíbrio entre eficácia, segurança e custo-efetividade. Conclui-se que o metotrexato permanece um pilar no tratamento da psoríase moderada a grave, desde que utilizado com critérios adequados de seleção e acompanhamento clínico-laboratorial rigoroso, representando uma opção acessível e eficiente dentro da terapêutica sistêmica.