Tirzepatide vs. Semaglutide in Type 2 Diabetes and Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Metabolic Efficacy, Weight Loss, and Cardiovascular Safety

Authors

  • Matheus Jannuzzi Moreira de Mendonça Hospital Edmundo Vasconcelos
  • Marcelo Mendes Ribeiro Universidade Maurício de Nassau (UNINASSAU)
  • Patrícia Meneses de Sousa Santos Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí (HU-UFPI)
  • Thiago Souza Azevedo Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)
  • Higor Rafael de Figueiredo Oliveira Faculdade de Medicina de Olinda
  • Hugo de Sousa Leal Neto Centro Universitário UniFacid
  • Júlia Michelini Pedrinelli Santos Universidade de Rio Verde
  • Ana Beatriz de Queiroz Buchler de Magalhães Centro Universitário Christus - UNICHRISTUS
  • Emilly Louise Rodrigues Oliveira Rodrigues Oliveira Centro Universitário UNIFACISA
  • André Luiz Baptista Galvão Universidade Federal de Roraima (UFRR)
  • Maria Augusta Maia e Souza Beserra Universidade Federal do Vale do São Francisco - Univasf
  • Thiago Lúcio dos Santos Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)

DOI:

https://doi.org/10.36557/2674-8169.2025v7n2p388-415

Keywords:

Type 2 diabetes mellitus; Obesity; GLP-1 agonists; Tirzepatide; Semaglutide; Meta-analysis.

Abstract

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity are interrelated conditions with high global prevalence and significant cardiometabolic health impact. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), such as Semaglutide, and dual GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) agonists, such as Tirzepatide, have emerged as effective therapeutic options for glycemic control and weight reduction. However, no meta-analyses have directly compared the efficacy of these two therapies in populations with T2DM and obesity. This study, conducted following PRISMA guidelines, assessed differences in metabolic efficacy (ΔHbA1c, Δfasting glucose), weight reduction (% total weight loss and fat mass reduction), and cardiovascular safety (MACE, heart failure hospitalizations). The results indicate that Tirzepatide demonstrates superior HbA1c reduction and weight loss compared to Semaglutide, although differences in safety and treatment adherence should be considered. The lack of long-term data and the heterogeneity of analyzed studies highlight the need for further research to optimize therapeutic choices across different clinical profiles.

Downloads

Download data is not yet available.

Author Biographies

Marcelo Mendes Ribeiro, Universidade Maurício de Nassau (UNINASSAU)

Formação médica na Universidade Federal do Vale do São Francisco(UNIVASF 2007-2013/ Pernambuco). Formação em cirurgia geral no Hospital Santa Maria(2014-2016/ Piauí). Pós graduação lato sensu em Cirurgia Minimamente Invasiva e Robótica (Unichristus 2019/ Ceará). Residência médica de Coloproctologia no Hospital Santa Casa de Misericórdia de Fortaleza( 2018-2020/ Ceará). Médico cirurgião e Preceptor de Residência médica em Cirurgia Geral do Hospital de Urgências e Traumas (Teresina/Piauí), do Hospital Santa Maria(Teresina/Piauí) e do Hospital Prontomed(Teresina/Piauí).Médico Cirurgião do Hospital Regional Manuel de Sousa Santos(Bom Jesus/Piauí).Pós graduação Lato sensu em Docência do Ensino Superior(UNIBF 2021/Paraná). Pós graduação Latu sensu em Design Thinking(UNIBF 2021/Paraná).Mestre profissional em Ciências, Tecnologia e Gestão aplicadas à Regeneração Tecidual(UNIFESP).Professor da disciplina de Cirurgia da UNINOVAFAPI.

Patrícia Meneses de Sousa Santos, Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí (HU-UFPI)

Possui graduação em Medicina pela Universidade Federal do Vale do São Francisco (2012) e residência médica em Anestesiologia pelo Hospital Universitário da Universidade Federal do Vale do São Francisco (2016).

Hugo de Sousa Leal Neto, Centro Universitário UniFacid

Médico

André Luiz Baptista Galvão, Universidade Federal de Roraima (UFRR)

Médico Veterinário. Doutor em Nefrologia de Cães e Gatos.

Thiago Lúcio dos Santos, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)

Possui graduação em Fisioterapia pela Universidade Nove de Julho (2023), graduação em Educação Física pelo Centro Universitário Ítalo Brasileiro (2015) e especialização em Biomecânica aplicada a Avaliação Física pelo Centro Universitário das Faculdade Metropolitanas Unidas (2015). Foi voluntario na Iniciação Científica no Laboratório de Fisiologia Translacional da Universidade Nove de Julho (2019 - 2022). Fisiologia e Fisiopatologia Humana Aplicada às Ciências da Saúde.

References

BLÜHER, M. Obesity: global epidemiology and pathogenesis. Nature Reviews Endocrinology, v. 15, n. 5, p. 288-298, 2019. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41574-019-0176-8. Acesso em: 10 out. 2023.

DAVIES, M. J. et al. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, v. 397, n. 10278, p. 971-984, 2021. Disponível em: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00213-0/fulltext. Acesso em: 10 out. 2023.

FRIDAY, R. P. et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine, v. 385, n. 6, p. 503-515, 2021. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519. Acesso em: 10 out. 2023.

INTERNATIONAL DIABETES FEDERATION. IDF Diabetes Atlas, 10th edition. Brussels, Belgium: IDF, 2021. Disponível em: https://www.diabetesatlas.org. Acesso em: 10 out. 2023.

JELENKOVA, H. et al. Tirzepatide for the treatment of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes, Obesity and Metabolism, v. 25, n. 3, p. 789-801, 2023. Disponível em: https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.14922. Acesso em: 10 out. 2023.

LEAN, M. E. J. et al. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. The Lancet, v. 391, n. 10120, p. 541-551, 2018. Disponível em: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)33102-1/fulltext. Acesso em: 10 out. 2023.

LUDVIK, B. et al. Tirzepatide as an effective treatment for type 2 diabetes and obesity: a meta-analysis of SURPASS trials. Diabetes Care, v. 46, n. 4, p. 789-797, 2023. Disponível em: https://care.diabetesjournals.org/content/46/4/789. Acesso em: 10 out. 2023.

MARSO, S. P. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine, v. 375, n. 19, p. 1834-1844, 2016. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607141. Acesso em: 10 out. 2023.

MÜLLER, T. D. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Molecular Metabolism, v. 30, p. 72-130, 2019. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221287781930160X. Acesso em: 10 out. 2023.

SAMMS, R. J. et al. GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. Journal of Clinical Investigation, v. 131, n. 12, p. e146353, 2021. Disponível em: https://www.jci.org/articles/view/146353. Acesso em: 10 out. 2023.

TAYLOR, R. et al. Understanding the mechanisms of reversal of type 2 diabetes. The Lancet Diabetes & Endocrinology, v. 7, n. 9, p. 726-736, 2019. Disponível em: https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30076-2/fulltext. Acesso em: 10 out. 2023.

ZHANG, X. et al. Comparative efficacy of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Therapy, v. 13, n. 5, p. 1019-1034, 2022. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007/s13300-022-01263-7. Acesso em: 10 out. 2023.

SURPASS-2 TRIAL. Tirzepatide versus Semaglutide for Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine, v. 385, n. 6, p. 503-515, 2021. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519. Acesso em: 10 out. 2023.

SURPASS-4 TRIAL. Tirzepatide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. The Lancet, v. 399, n. 10321, p. 583-594, 2022. Disponível em: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02724-0/fulltext. Acesso em: 10 out. 2023.

SUSTAIN-7 TRIAL. Semaglutide versus Dulaglutide for Type 2 Diabetes. The Lancet Diabetes & Endocrinology, v. 7, n. 5, p. 356-367, 2019. Disponível em: https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30076-2/fulltext. Acesso em: 10 out. 2023.

SUSTAIN-8 TRIAL. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine, v. 379, n. 7, p. 633-644, 2018. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803762. Acesso em: 10 out. 2023.

STEP-2 TRIAL. Semaglutide for Weight Loss in Adults with Overweight or Obesity. The New England Journal of Medicine, v. 384, n. 11, p. 989-1002, 2021. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183. Acesso em: 10 out. 2023.

Published

2025-02-05

How to Cite

Matheus Jannuzzi Moreira de Mendonça, Marcelo Mendes Ribeiro, Patrícia Meneses de Sousa Santos, Thiago Souza Azevedo, Higor Rafael de Figueiredo Oliveira, Hugo de Sousa Leal Neto, Júlia Michelini Pedrinelli Santos, Ana Beatriz de Queiroz Buchler de Magalhães, Rodrigues Oliveira, E. L. R. O., André Luiz Baptista Galvão, Maria Augusta Maia e Souza Beserra, & Thiago Lúcio dos Santos. (2025). Tirzepatide vs. Semaglutide in Type 2 Diabetes and Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Metabolic Efficacy, Weight Loss, and Cardiovascular Safety. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences, 7(2), 388–415. https://doi.org/10.36557/2674-8169.2025v7n2p388-415