EFEITOS PLEIOTRÓPICOS DA TIRZEPATIDA SOBRE O TECIDO ADIPOSO EPICÁRDICO E O REMODELAMENTO CARDIOVASCULAR NA OBESIDADE E NO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Resumo

Introdução: A convergência fisiopatológica entre obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) tem no Tecido Adiposo Epicárdico (TAE) um mediador central. Diferente de outros depósitos viscerais, o TAE compartilha a microcirculação coronariana sem barreiras fasciais, permitindo interações parácrinas e vasócrinas diretas com o miocárdio. A tirzepatida, um duplo agonista dos receptores de GIP e GLP-1, demonstrou eficácia ímpar na redução da adiposidade ectópica, modificando o microambiente cardíaco. Objetivo: Revisar os mecanismos moleculares, histológicos e hemodinâmicos pelos quais a tirzepatida reduz o TAE e atenua o remodelamento cardiovascular adverso. Metodologia: Revisão narrativa abrangendo ensaios clínicos (como o SUMMIT) e estudos mecanísticos publicados entre 2021 e 2026 nas bases PubMed, SciELO e LILACS. Resultados e Discussão: A tirzepatida atua no receptor GIP do adipócito epicárdico, promovendo a transcrição de vias catabólicas (browning), suprimindo a lipogênese de novo e modulando a polarização de macrófagos do fenótipo pró-inflamatório (M1) para anti-inflamatório (M2). Isso cessa o "transbordamento" (spillover) de ácidos graxos livres e reduz a secreção de IL-6 e TNF-alfa. Consequentemente, há restauração da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) endotelial microvascular e melhora na fosforilação da titina via via GMPc/PKG, reduzindo a rigidez diastólica e a hipertrofia ventricular esquerda. Conclusão: A tirzepatida ultrapassa o paradigma do controle glicocêntrico, atuando como uma terapia modificadora da doença na cardiopatia metabólica e na ICFEp, ao desativar a lipotoxicidade inflamatória local promovida pelo TAE.