Efeitos Neuroprotetores dos Agonistas do Receptor de GLP-1 na Função Cognitiva e Demência: Uma Revisão Sistemática

Resumo

O reposicionamento de fármacos metabólicos, como os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1RA), tem despontado como uma estratégia promissora frente ao declínio cognitivo e às doenças neurodegenerativas. Objetivo: Analisar os efeitos dos GLP-1RA na função cognitiva, neuroproteção e risco de demência/Doença de Alzheimer (DA) em populações com e sem alterações cardiometabólicas. Metodologia: Revisão sistemática conduzida segundo as diretrizes PRISMA. As buscas foram realizadas nas bases PubMed/MEDLINE e ClinicalTrials.gov, selecionando ensaios clínicos randomizados e análises exploratórias que avaliaram liraglutida, dulaglutida e semaglutida em relação a desfechos cognitivos, funcionais ou neurobiológicos. Resultados: Foram incluídos 8 estudos. Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e risco cardiovascular, o tratamento prolongado com dulaglutida reduziu o risco de comprometimento cognitivo (HR = 0,86; IC 95%: 0,79-0,95), enquanto a liraglutida promoveu melhora na memória de curto prazo e aumento da conectividade na Rede de Modo Padrão (DMN) e ativação no córtex pré-frontal. Contudo, em ensaios de Fase 3 em indivíduos com DA estabelecida, a semaglutida e a liraglutida não demonstraram redução estatisticamente significativa na progressão do declínio cognitivo e funcional. Conclusão: Os agonistas de GLP-1 apresentam ação neuroprotetora e preventiva relevante, com maiores benefícios na preservação cognitiva secundária ao manejo cardiometabólico precoce, demonstrando eficácia limitada como terapia de resgate em estágios avançados da neurodegeneração.