Eficácia da semaglutida versus resmetirom no tratamento da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica e da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica: uma revisão integrativa

Resumo

Introdução: As doenças hepáticas esteatóticas constituem um grave problema de saúde mundial, associadas a comorbidades e desfechos graves evitáveis. Objetivo: Comparar indiretamente a eficácia da semaglutida e do resmetirom no tratamento da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica e da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura com busca nas bases de dados PubMed, LILACS e Scopus, utilizando descritores controlados e não controlados combinados por operadores booleanos, com filtros para o período de 2020 a 2025 e publicações em língua inglesa. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e revisões sistemáticas com ou sem metanálise que investigam os efeitos da semaglutida e/ou resmetirom em população humana adulta com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica e esteato-hepatite associada à disfunção metabólica. Artigos duplicados, estudos de coorte, estudos experimentais com animais, revisões narrativas, editoriais, resumos de congresso e publicações fora do idioma selecionado foram excluídos. A seleção dos artigos seguiu a metodologia PRISMA com auxílio do software Rayyan, e a qualidade metodológica foi avaliada pela Risk-of-Bias Tool for Randomized Trials para os ensaios clínicos randomizados e pela A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2 para as revisões sistemáticas. Resultados: Dos 1.974 trabalhos identificados, 18 foram incluídos: seis ensaios clínicos randomizados e doze revisões sistemáticas com ou sem metanálise. Oito estudos avaliaram exclusivamente o resmetirom, seis avaliaram a semaglutida isoladamente ou em comparação com outros análogos do GLP-1, e quatro avaliaram ambos os fármacos. Conclusões: A semaglutida promoveu melhora hepática por mecanismos predominantemente sistêmicos, enquanto o resmetirom atuou por efeitos diretos no fígado. A semaglutida demonstrou resultados mais expressivos na redução das enzimas hepáticas e na resolução da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) sem piora da fibrose; o resmetirom mostrou-se superior na melhora do perfil lipídico. Ambos os fármacos foram equivalentes na redução da gordura hepática. Historicamente, o resmetirom destacou-se na redução da fibrose, entretanto dados recentes evidenciam o papel crescente da semaglutida nesse desfecho.