A Modulação dos Circuitos de Recompensa e o Potencial Terapêutico dos Agonistas GLP-1/GIP em Transtornos de Adicção
DOI:
https://doi.org/10.36557/2674-8169.2026v8n3p352-361Palavras-chave:
transtornos de Adicção, , Acesso à saúde, Agonistas de GLP-1Resumo
Objetivo: Sintetizar evidências sobre mecanismos de recompensa e o potencial terapêutico de agonistas GLP-1 e GLP-1/GIP em transtornos por uso de substâncias. Método: Revisão integrativa da literatura nas bases PubMed/MEDLINE (2012–2025), seguindo diretrizes PRISMA 2020. Foram incluídos estudos pré-clínicos, observacionais e ensaios clínicos com identificador digital verificável. Resultados: A análise de nove estudos indica que a ativação do receptor GLP-1 modula circuitos mesolímbicos, atenuando a responsividade dopaminérgica e a reatividade a pistas, com efeitos que transcendem a indução de náusea ou perda de peso. Evidências pré-clínicas mostram redução consistente de consumo e recaída para álcool, nicotina e opioides. Em humanos, dados de mundo real e um ensaio clínico randomizado recente apontam eficácia da semaglutida na redução do consumo de álcool, enquanto a tirzepatida emerge como hipótese promissora. Conclusão: Agonistas GLP-1 e duais atuam como moduladores neurobiológicos centrais do sistema de recompensa. Embora a evidência seja fragmentada, existe convergência translacional que suporta o reposicionamento dessas drogas para o tratamento de adicções, especialmente o transtorno por uso de álcool, justificando a condução de ensaios clínicos robustos.
Downloads
Referências
ARANÄS, Cajsa. Semaglutide reduces alcohol intake and relapse-like drinking in male and female rats. EBioMedicine, v. 93, n. s/n, p. 104642, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104642.
BORNEBUSCH, Anna B. Liraglutide reduces heroin seeking and relapse-related behaviours in rats. Addiction Biology, v. 27, n. 5, p. e13117, 2022. DOI: https://doi.org/10.1111/adb.13117.
DOUTON, Jenna E. Exendin-4 reduces reinstatement of heroin-seeking behavior in rats. Behavioural Pharmacology, v. 32, n. 5, p. 408-418, 2021. DOI: https://doi.org/10.1097/FBP.0000000000000609.
EGECIOGLU, Emil. The glucagon-like peptide 1 analogue exendin-4 attenuates alcohol-mediated behaviors in rodents. Psychoneuroendocrinology, v. 38, n. 8, p. 1259-1270, 2013. DOI: https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2012.11.009.
EGECIOGLU, Emil. The glucagon-like peptide 1 analogue Exendin-4 attenuates the nicotine-induced locomotor stimulation, accumbal dopamine release, conditioned place preference as well as the expression of locomotor sensitization in mice. PLoS ONE, v. 8, n. 10, p. e77284, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0077284.
HENDERSHOT, Christian S. Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, v. 82, n. 5, p. 395-405, 2025. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2024.4789.
KOOB, George F.; VOLKOW, Nora D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. The Lancet Psychiatry, v. 3, n. 8, p. 760-773, 2016. DOI: https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8.
LÄHTEENVUO, Markku. Associations of semaglutide with incidence and recurrence of alcohol use disorder in real-world population. Nature Mental Health, v. 2, n. s/n, p. 685-696, 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s44220-024-00215-z.
PAGE, Matthew J. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ, v. 372, n. s/n, p. n71, 2021. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n71.
QUDDOS, Fatima. Semaglutide and Tirzepatide reduce alcohol consumption in individuals with obesity. Scientific Reports, v. 13, n. s/n, p. 20998, 2023. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-48267-2.
VAN BLOEMENDAAL, Liselotte. GLP-1 receptor activation modulates appetite- and reward-related brain areas in humans. Diabetes, v. 63, n. 12, p. 4186-4196, 2014. DOI: https://doi.org/10.2337/db14-0849.
VOLKOW, Nora D.; KOOB, George F.; MCCLELLAN, A. Thomas. Neurobiologic advances from the brain disease model of addiction. New England Journal of Medicine, v. 374, n. 4, p. 363-371, 2016. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra1511480.
WHITTEMORE, Robin; KNAFL, Kathleen. The integrative review: updated methodology. Journal of Advanced Nursing, v. 52, n. 5, p. 546-553, 2005. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2026 Vando Delgado de souza santos, Tamilis de Azevedo Neves , Marcos Gabriel Barbosa castello branco , Raissa Valente de Almeida, Ana Beatriz Santos de Oliveira, Lucas de França Ferreira, Davi Leal landim cruz , Manuela Maria Meneses de Oliveira Costa, Renan França Puget, Luana Castanheira de Faria Kimura, Mariana Jacob de Castro, Luana da Silva Machado , Pedro Henrique de Oliveira Mendes, Ana Luiza Monteiro Bentes de Carvalho, Lígia Costa de Moraes
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Os autores são detentores dos direitos autorais mediante uma licença CCBY 4.0.
