Farmacogenética do Clopidogrel em Síndromes Coronarianas Agudas: Polimorfismos do CYP2C19 em Populações Miscigenadas Brasileiras e Implicações para Terapia Antiplaquetária Personalizada

Autores

DOI:

https://doi.org/10.36557/2674-8169.2026v8n2p202-222

Palavras-chave:

Clopidogrel, CYP2C19, Síndrome Coronariana Aguda, Farmacogenética

Resumo

Introdução: O clopidogrel, pró-fármaco dependente de bioativação pelo CYP2C19, permanece importante em síndromes coronarianas agudas (SCA). Variantes de perda de função (*2, *3) reduzem eficácia e aumentam risco isquêmico; variantes de ganho (*17) intensificam efeito antiplaquetário. Em populações miscigenadas brasileiras, a distribuição alélica é heterogênea, dificultando implementação clínica. Objetivo: Sintetizar literatura sobre polimorfismos CYP2C19 relevantes ao clopidogrel em SCA, enfatizando populações brasileiras e implicações para terapia personalizada. Metodologia: Revisão narrativa em PubMed, Scopus, SciELO e LILACS (2005–2026, priorizando 2016–2026), incluindo ensaios, estudos observacionais, revisões sistemáticas, dados brasileiros de frequência alélica e desfechos, além de diretrizes. Síntese temática qualitativa. Resultados: Diretrizes recomendam evitar clopidogrel em metabolizadores intermediários/pobres, favorecendo ticagrelor ou prasugrel. Estratégias guiadas por genótipo reduzem eventos isquêmicos sem aumentar sangramento. No Brasil, miscigenação gera variação individual de ancestralidade, limitando proxies clínicos de raça. Conclusão: Em SCA no Brasil, a utilidade do CYP2C19 requer resultado rápido e integração a algoritmos pragmáticos. Implementação deve ser "ancestralidade-consciente", orientada clinicamente e sensível a custo, com pesquisas voltadas a desfechos duros em coortes representativas.

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Referências

BERTHOLIM-NASCIBEN, G.; et al. Characterization of pharmacogenomic variants in a Brazilian admixed cohort of elderly individuals based on whole-genome sequencing data. Frontiers in Pharmacology, v. 14, p. 1178715, 2023. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1178715.

BISWAS, M.; KALI, S. K. Association of CYP2C19 loss-of-function alleles with major adverse cardiovascular events of clopidogrel in stable coronary artery disease patients undergoing percutaneous coronary intervention: meta-analysis. Cardiovascular Drugs and Therapy, v. 35, n. 6, p. 1147-1159, dez. 2021. DOI: https://doi.org/10.1007/s10557-021-07142-w.

BISWAS, M.; KALI, S. K.; BISWAS, T. K.; IBRAHIM, B. Risk of major adverse cardiovascular events of CYP2C19 loss-of-function genotype guided prasugrel or ticagrelor versus clopidogrel therapy for acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention: a meta-analysis. Platelets, v. 32, n. 5, p. 591-600, jul. 2021. DOI: https://doi.org/10.1080/09537104.2020.1792871.

BYRNE, R. A.; et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. European Heart Journal, v. 44, n. 38, p. 3720-3826, out. 2023. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad191.

CLAASSENS, D. M. F.; et al. A genotype-guided strategy for oral P2Y12 inhibitors in primary PCI. The New England Journal of Medicine, v. 381, n. 17, p. 1621-1631, out. 2019. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1907096.

ESTADOS UNIDOS. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. PLAVIX (clopidogrel bisulfate) tablets, for oral use: prescribing information. 2021. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/020839s074lbl.pdf. Acesso em: 03 fev. 2026.

FERNANDES, V. C.; et al. Distribution of a novel CYP2C:TG haplotype in Native American populations and its potential implications for phenotype prediction. Frontiers in Genetics, v. 14, p. 1114742, 2023. DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1114742.

HIRATA, T. D. C.; DAGLI-HERNANDEZ, C.; GENVIGIR, F. D. V.; LAUSCHKE, V. M.; ZHOU, Y.; HIRATA, M. H.; HIRATA, R. D. C. Cardiovascular pharmacogenomics: an update on clinical studies of antithrombotic drugs in Brazilian patients. Molecular Diagnosis & Therapy, v. 25, n. 6, p. 735-755, nov. 2021. DOI: https://doi.org/10.1007/s40291-021-00549-z.

LEE, C. R.; LUZUM, J. A.; SANGKUHL, K.; et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clinical Pharmacology & Therapeutics, v. 112, n. 5, p. 959-967, nov. 2022. DOI: https://doi.org/10.1002/cpt.2526.

MARCHINI, J. F. M.; et al. Decreased platelet responsiveness to clopidogrel correlates with CYP2C19 and PON1 polymorphisms in atherosclerotic patients. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 50, n. 1, p. e5660, jan. 2017. DOI: https://doi.org/10.1590/1414-431X20165660.

MEGA, J. L.; et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA, v. 304, n. 16, p. 1821-1830, out. 2010. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2010.1543.

PENA, S. D. J.; et al. The genomic ancestry of individuals from different geographical regions of Brazil is more uniform than expected. PLoS ONE, v. 6, n. 2, p. e17063, fev. 2011. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017063.

PENA, S. D. J.; et al. Genetic admixture and the mosaic of Brazilian populations. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics, v. 184, n. 4, p. 928-938, dez. 2020. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31830.

PEREIRA, N. L.; et al. Effect of genotype-guided oral P2Y12 inhibitor selection vs conventional clopidogrel therapy on ischemic outcomes after percutaneous coronary intervention: the TAILOR-PCI randomized clinical trial. JAMA, v. 324, n. 8, p. 761-771, ago. 2020. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.12443.

RIBEIRO, A. L. P.; et al. Cardiovascular health in Brazil: trends and perspectives. Circulation, v. 133, n. 4, p. 422-433, jan. 2016. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.008727.

RODRIGUES-SOARES, F.; et al. Genetic structure of pharmacogenetic biomarkers in Brazil inferred from a systematic review and population-based cohorts: a RIBEF/EPIGEN-Brazil initiative. The Pharmacogenomics Journal, v. 18, n. 6, p. 749-759, nov. 2018. DOI: https://doi.org/10.1038/s41397-018-0015-7.

SANTOS, P. C. J. L.; et al. CYP2C19 and ABCB1 gene polymorphisms are differently distributed in the Brazilian population according to self-reported ethnicity or genetic ancestry. BMC Medical Genetics, v. 12, p. 13, jan. 2011. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2350-12-13.

SCHÜPKE, S.; et al. Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine, v. 381, n. 16, p. 1524-1534, out. 2019. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908973.

VIEIRA, J.; et al. Implementation of clopidogrel pharmacogenetics in Brazil: a Brazilian perspective. Pharmacogenomics, v. 26, n. 13-14, p. 559-572, 2025. DOI: https://doi.org/10.1080/14622416.2025.2571388.

WALLENTIN, L.; et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine, v. 361, n. 11, p. 1045-1057, set. 2009. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0904327.

WIVIOTT, S. D.; et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. The New England Journal of Medicine, v. 357, n. 20, p. 2001-2015, nov. 2007. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706482.

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Publicado

2026-02-06

Como Citar

Leitão, V. R., Galvão, F. S., Nonato, I. D., de Almeida, G. S. P. B., Lôla, G. L., Coelho, J. M., Lobato , M. V. R., Neto, M. D. B. M., Pontes, N. A., Vogado, L. E. C., de Menezes, G. C. J., & Junior, R. C. da S. (2026). Farmacogenética do Clopidogrel em Síndromes Coronarianas Agudas: Polimorfismos do CYP2C19 em Populações Miscigenadas Brasileiras e Implicações para Terapia Antiplaquetária Personalizada. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences, 8(2), 202–222. https://doi.org/10.36557/2674-8169.2026v8n2p202-222