PAMPs, DAMPs e Tempestade de Citocinas na Sepse: Uma Revisão da Imunopatogênese da Disfunção Endotelial e Orgânica

Resumo

Este artigo revisa a literatura científica recente acerca dos mecanismos imunológicos envolvidos na tempestade de citocinas na sepse, com foco na relação entre ativação desregulada da resposta imune, lesão endotelial e disfunção de múltiplos órgãos. A pesquisa foi conduzida por meio de levantamento bibliográfico em bases de dados nacionais e internacionais, utilizando artigos originais e de revisão que abordam interações entre PAMPs, DAMPs e receptores de reconhecimento de padrão, bem como vias de sinalização como NF-κB, MAPKs, inflamassoma NLRP3 e mecanismos de ubiquitinação. As evidências analisadas demonstram que a liberação exacerbada de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β e IL-6, desencadeia alterações microcirculatórias, aumento da permeabilidade vascular, formação de NETs e ativação pró-coagulante, contribuindo para a progressão de lesão tecidual e falência orgânica. Paralelamente, a ativação excessiva de mediadores anti-inflamatórios, como IL-10, pode levar à imunossupressão e maior risco de infecções secundárias, evidenciando o caráter bifásico e heterogêneo da sepse. A revisão também discute estratégias terapêuticas emergentes voltadas à modulação desse desequilíbrio imunológico, incluindo terapias extracorpóreas para remoção de citocinas, intervenções direcionadas a vias intracelulares e abordagens inovadoras como a reposição de gelsolina plasmática. Compreender esses processos é fundamental para aprimorar o diagnóstico, estratificar fenótipos imunológicos e desenvolver intervenções mais precisas, capazes de reduzir a morbimortalidade associada à sepse.