Gliomas pediátricos de alto grau: alterações genéticas, epigenéticas e perspectivas terapêuticas

Resumo

Os gliomas pediátricos de alto grau (pHGGs) constituem neoplasias raras, porém altamente agressivas, que permanecem entre os principais desafios da neuro-oncologia infantil. Apesar dos avanços no tratamento multimodal com cirurgia, radioterapia e quimioterapia, o prognóstico continua reservado, com baixas taxas de sobrevida global. Nas últimas décadas, o aprofundamento das análises genômicas e epigenômicas permitiu identificar assinaturas moleculares específicas, responsáveis por redefinir a classificação desses tumores e ampliar as possibilidades de intervenção terapêutica. Entre as principais alterações genéticas destacam-se as mutações em genes de histonas, particularmente H3K27M e H3G34R/V, além de mutações em TP53 e ATRX e amplificações em receptores tirosina-quinase como PDGFRA e EGFR. Do ponto de vista epigenético, alterações na metilação do DNA e da cromatina não apenas modulam a plasticidade celular tumoral, mas também se consolidam como ferramentas diagnósticas e prognósticas de alta precisão. Nesse contexto, surgem novas perspectivas terapêuticas baseadas em terapias alvo-moleculares, imunoterapias (incluindo vacinas peptídicas e células CAR-T), moduladores epigenéticos e estratégias de entrega locorregional e nanotecnológica. Embora ainda em estágio inicial de validação clínica, essas abordagens refletem um movimento em direção à medicina de precisão, que poderá transformar o manejo clínico dos pHGGs nas próximas décadas.