Obesidade como Doença Endócrino-Metabólica: Da Fisiopatologia às Inovações Terapêuticas

Resumo

Introdução: A obesidade é uma doença crônica, multifatorial e progressiva, de base endócrino-metabólica, cuja prevalência crescente constitui um dos maiores desafios de saúde pública global. Avanços recentes na compreensão do eixo hormonal intestino-cérebro têm revolucionado o tratamento farmacológico da obesidade, oferecendo novas perspectivas terapêuticas com impacto metabólico e cardiovascular significativo. Objetivo: Analisar criticamente a evolução das terapias baseadas em incretinas e seus efeitos na perda de peso, no controle metabólico e na modificação do risco cardiovascular, destacando os avanços, limitações e perspectivas futuras no manejo da obesidade. Metodologia: Realizou-se uma revisão narrativa da literatura nas bases PubMed, Scopus e SciELO, incluindo ensaios clínicos randomizados, metanálises e revisões sistemáticas publicadas entre 2015 e 2024. Foram selecionados estudos que avaliaram a eficácia e segurança de análogos do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (AR GLP-1), agonistas duplos (GIP/GLP-1) e terapias emergentes combinadas. Resultados: Os ensaios clínicos pivotais demonstram que os AR GLP-1, como liraglutida e semaglutida, e os agonistas duplos, como tirzepatida, promovem perda ponderal superior a 15% do peso corporal inicial, além de redução expressiva do risco cardiovascular, independentemente do controle glicêmico. Esses achados redefinem o tratamento da obesidade como uma intervenção modificadora de doença cardiometabólica. No entanto, estudos de retirada evidenciam reganho ponderal após a cessação do tratamento, associado a uma robusta resposta contrarregulatória hormonal e metabólica, reforçando a necessidade de terapia contínua. Conclusão: O manejo da obesidade requer uma abordagem crônica, multimodal e personalizada, integrando terapias farmacológicas baseadas em incretinas a intervenções comportamentais e nutricionais sustentadas. O futuro do tratamento aponta para combinações inovadoras de agonistas múltiplos e estratégias de longo prazo que visam não apenas o controle ponderal, mas a modificação do risco cardiovascular e metabólico global.