Identificação de variantes genéticas associadas com a perda gestacional
PDF

Palavras-chave

Perda Gestacional
Alterações Cromossômicas
Gravidez

Como Citar

Vidal, S. V. P., Tinum Santos, T., Andrade Diniz, P., Castro Silva, L., Santos, A. M. G. dos, Souza, A. de J., de Souza Ventura, S., Avelar, L. das G. A., & Martins, A. A. S. (2023). Identificação de variantes genéticas associadas com a perda gestacional. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences, 5(5), 309–328. https://doi.org/10.36557/2674-8169.2023v5n5p309-328

Resumo

A perda gestacional pode ser relacionada a uma variedade de fatores genéticos, alterações hematológicas, além de alterações na anatomia uterina. Ainda a idade materna avançada possui relação entre a genética e saúde reprodutiva. Estudos epidemiológicos revelam elevadas taxas de subfertilidade e abortos espontâneos recorrentes, associados a uma gama desses fatores. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os fatores genéticos associados à perda gestacional e promover a divulgação dos resultados com uma linguagem acessível à população, através de um canal de podcast, com a finalidade de ampliar a conscientização e facilitar o acesso a serviços de saúde adequados. O estudo foi realizado através de uma revisão narrativa da literatura. O desenvolvimento do canal de podcast foi realizado através de gravações em ambiente audiovisual com roteiros desenvolvidos a partir dos resultados da pesquisa. Anormalidades citogenéticas representam cerca de 50% das mortes fetais no primeiro trimestre e de 6% a 13% dos natimortos. Dentre as principais alterações se encontram as trissomias dos cromossomos 13, 18, 16, 22 e monossomia do cromossomo X. Alterações em genes relacionados ao ciclo celular também estão relacionadas à perda gestacional pelo fato de desencadear defeitos congênitos e de desenvolvimento graves em embriões. Ainda, as alterações hematológicas, como trombofilia e síndrome antifosfolipídeo estão relacionadas à perda gestacional. O presente estudo revelou a complexidade das interações genéticas no contexto da perda gestacional, destacando a necessidade premente de colaborações interdisciplinares. A identificação de marcadores genéticos específicos tem o potencial de aprimorar as estratégias de triagem e terapêuticas, enfatizando, portanto, a importância e reconhecimento da interconexão entre fatores genéticos e eventos fisiológicos da gravidez. 

https://doi.org/10.36557/2674-8169.2023v5n5p309-328
PDF

Referências

ALY, J.; KRUSZKA, P. Novel insights in Turner syndrome. Current Opinion in Pediatrics, 2022.

AOI, H. et al. Nonsense variants of STAG2 result in distinct congenital anomalies. Human Genome Variation. 2020.

ARAGÃO, R. et al. Revisão sistemática sobre trombofilia na gestação: profilaxia, diagnóstico laboratorial e tratamento. 2018.

ARASKEVI, M. et al. Psychiatrische Komorbidität beim Ullrich-Turner-Syndrom. Fortschritte Der Neurologie Psychiatrie, 2018.

ARMSTRONG, A., GAW, S., PLATT, L. Mosaic Trisomies 8, 9, and 16. Obstetric Imaging: Fetal Diagnosis and Care, 2018.

ARTAL-MITTELMARK, R. Concepção e desenvolvimento pré-natal. Disponível em: <https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/ginecologia-e-obstetr%C3%ADcia/abordagem-%C3%A0-gestante-e-cuidados-pr%C3%A9-natais/concep%C3%A7%C3%A3o-e-desenvolvimento-pr%C3%A9-natal>. Acesso em: 13 set. 2023.

ASTNER, A., SCHWINGER, E., CALIEBE, A., et al. Sonographically detected fetal and placental abnormalities associated with trisomy 16 confined to the placenta. A case report and review of the literature. Prenat Diag, 1998.

BALASUNDARAM, P., AVULAKUNTA, I. Edwards Syndrome. 2023.

BERGSTRÖM, A. et al. Insights into human genetic variation and population history from 929 diverse genomes. Science, 2020.

BLUE, N.; PAGE, J.; SILVER, R. Genetic abnormalities and pregnancy loss. In: Seminars in perinatology. WB Saunders, 2019.

BREMM, J. et al. Genetic and in silico analysis show a role of SMAD3 on recurrent pregnancy loss. Human Fertility (Cambridge, England), 2022.

CAREY, J. Trisomy 18 And Trisomy 13 Syndromes. Cassidy and Allanson’s Management of Genetic Syndromes, 2020.

COLUCCI, G., TSAKIRIS, D. A. Thrombophilia Screening: Universal, Selected, or Neither. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 2017.

CUI, X. et al. A basic understanding of Turner syndrome: Incidence, complications, diagnosis, and treatment. Intractable Rare Dis Res. 2018

DAI, C., FEI, Y., LI, J., SHI, Y., YANG, X. A Novel Review of Homocysteine and Pregnancy Complications. Biomed Res Int. 2021.

DIMITRIADIS, E. et al., Recurrent pregnancy loss. Nat Rev Dis Primers, 2020.

EDWARDS, H. et al. A new trisomic syndrome. Lancet, I960.

FAGUNDES, S. et al. Síndrome antifosfolipídica e morbidade gestacional. 2005.

FARLAND, L. et al., Endometriosis and Risk of Adverse Pregnancy Outcomes. Obstet Gynecol, 2019.

FIGUEIRÓ, E. et al. Marcadores séricos de trombofilias hereditárias e anticorpos antifosfolípides em gestantes com antecedentes de pré-eclâmpsia grave. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, 2012.

FRANCISCO, C. et al. Os fatores genéticos na perda gestacional. Artigo de Revisão, 2013.

GOULART, V. Óbito fetal em gestações únicas com diagnóstico de trissomias dos cromossomos 21, 18, 13 e monossomia do X. 2014.

GRAVHOLT, C. H. et al. The changing face of Turner syndrome. Endocrine Reviews, 2022.

GU, C. et al. Chromosomal Aneuploidy Associated With Clinical Characteristics of Pregnancy Loss. Frontiers in Genetics, 2021.

HEGNER, C. et al. Diagnóstico tardio de síndrome de DiGeorge em criança hipocalcêmica: relato de caso. Rev. méd, 2016.

HEINRICH, T., et al., Live-born trisomy 22: patient report and review. Molecular syndromology, 2013.

HELENO, S. Fatores Genéticos e Cromossomais na Perda Gestacional. Universidade do porto | Instituto de ciências biomédicas Abel Salazar, 2014.

HOOK, E., WARBURTON, D. Turner syndrome revisited: review of new data supports the hypothesis that all viable 45,X cases are cryptic mosaics with a rescue cell line, implying an original by mitotic loss. Hum Genet. 2014.

JASLOW, Carolyn R.et al.Diagnostic factors identified in 1020 women with two versus three or more recurrent pregnancy losses. Fertility and sterility, v. 93, n. 4, p. 1234-1243, 2010.

KROES, I. JANSSENS, S. DEFOORT, P. Ultrasound features in trisomy 13 (Patau syndrome) and trisomy 18 (Edwards syndrome) in a consecutive series of 47 cases. Facts Views Vis Obgyn, 2014.

KONINCK et al. Essential Roles of Cohesin STAG2 in Mouse Embryonic Development and Adult Tissue Homeostasis. Cell Reports, 2020.

LAING, A., LOWELL, S., BRICKMAN, J. Gro/TLE enables embryonic stem cell differentiation by repressing pluripotent gene expression. Developmental Biology, 2015.

LAISK, T. et al. The genetic architecture of sporadic and multiple consecutive miscarriage. Nature Communications, 2020.

LAUS, A. et al. Karyotype/phenotype correlation in partial trisomies of the long arm of chromosome 16: Case report and review of literature. American Journal of Medical Genetics, 2012.

LUIZ, A. et al., TRISSOMIA EM MOSAICO DO CROMOSSOMO 22 E INVERSÃO DO CROMOSSOMO 9: UM RELATO DE CASO. In: II SIBRAGEN - Simpósio Brasileiro de Genética - On-Line , 2021.

MATTAR, R., TRAINÁ, E., DAHER, S. Limites na investigação imunológica e genética em aborto recorrente. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, 2015.

MCNICOLL, F., STEVENSE, M., JESSBERGER, R. Cohesin in Gametogenesis. Current Topics in Developmental Biology, 2013.

MEINHARDT, G. et al. Wnt-Dependent T-Cell Factor-4 Controls Human Etravillous Trophoblast Motility. Endocrinology, 2014.

MENCHERO, S. et al. Transitions in cell potency during early mouse development are driven by Notch. eLife, 2019.

MORA, A. et al. Anomalías CromosómIicas en Abortos espontáneos. Rev Peru Ginecol Obstet, 2016.

MULLEGAMA, S. et al. De novo loss‐of‐function variants in STAG2 are associated with developmental delay, microcephaly, and congenital anomalies. American Journal of Medical Genetics Part A, 2017.

MULLEGAMA, S. et al. Mutations in STAG2 cause an X-linked cohesinopathy associated with undergrowth, developmental delay, and dysmorphia: Expanding the phenotype in males. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2018.

NGUYEN, Hoang H. et al. Mosaic Trisomy 16 Associated with Left Lung Agenesis, Abnormal Left Arm, and Right Pulmonary Artery Stenosis: Expanding the Phenotype and Review of the Literature. Journal of Pediatric Genetics, v. 11, n. 04, p. 324-332, 2020.

OMIM. OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man. Disponível em: https://www.omim.org/, 2023.

PAGE, J.; SILVER, R. Genetic causes of recurrent pregnancy loss. Clinical obstetrics and gynecology, 2016.

PATAU, K, et al., Multiple congenital anomaly caused by an extra chromosome. Lancet 1960.

PEROOS, S. et al. Longevity and Patau syndrome: what determines survival? Case Reports, 2012.

PETRY, P. et al. Clinical features and prognosis of a sample of patients with trisomy 13 (Patau syndrome) from Brazil. American Journal of Medical Genetics Part A, 2013.

RAGUEMA, N et al. FAS A-670G and Fas ligand IVS2nt A 124G polymorphisms are significantly increased in women with pre-eclampsia and may contribute to HELLP syndrome: a case-controlled study. Bjog: An International Journal Of Obstetrics And Gynaecology, 2018.

ROBERTS, A., et al. Noonan syndrome. Lancet, 2013.

ROSA, R. et al. Trissomia 18: revisão dos aspectos clínicos, etiológicos, prognósticos e éticos. Revista Paulista de Pediatria, 2013.

ROSA, R. et al. Características clínicas de uma amostra de pacientes com a síndrome do olho do gato. Revista da Associação Médica Brasileira, 2010a.

ROSA, R. et al. Variabilidade fenotípica na síndrome do cromossomo supernumerário der(22)t(11;22) (síndrome de Emanuel). Revista Paulista de Pediatria. 2010b.

SÁNCHEZ, J. et al. Severe fetal malformations associated with trisomy 16 confined to the placenta. Prenat Diagn, 1997.

SANTOS, F., JESUS, N. Acompanhamento da síndrome antifosfolipídeo (SAF) obstétrica. Revista Hospital Universitário Pedro Ernesto, 2015.

SCHWARTZ, S. Molecular Cytogenetics and Prenatal Diagnosis, 2015.

SHANKAR, N., NAGALLI, S. Turner Syndrome, 2023.

SPARKS, T., THAO, K., NORTON, M. Mosaic trisomy 16: what are the obstetric and long-term childhood outcomes?, 2017.

SPRINGETT, A. et al. Congenital anomalies associated with trisomy 18 or trisomy 13: A registry-based study in 16 european countries, 2000-2011. American Journal of Medical Genetics Part A, 2015.

STRACHAN, T., READ, A. Human molecular genetics. Boca Raton, Fl Crc Press, Taylor & Francis Group, 2019.

SUGAYAMA, S., KIM, C. Anomalias autossômicas. In: CARAKUSHANSKY, G. Doenças genéticas em pediatria. Rio de Janeiro: Ed Guanabara Koogan, 2001.

TOLMACHEVA, E. N. et al. Identification of differentially methylated genes in first-trimester placentas with trisomy 16. Scientific Reports, v. 12, n. 1, p. 1166, 2022.

UEHARA, S., ROSA, G. Associação da deficiência de ácido fólico com alterações patológicas e estratégias para sua prevenção: uma visão crítica. Revista de Nutrição, 2010.

WATSON, W. et al. Sonographic Detection of Trisomy 13 in the First and Second Trimesters of Pregnancy, 2007.

WINK, D. et al., Síndrome de Edwards. Porto Alegre, 2001.

WOLFF, D, et al. Laboratory guideline for Turner syndrome. Genetics in Med. 2010.

ZHONG, Q. LAYMAN, L. Genetic considerations in the patient with Turner syndrome- 45,X with or without mosaicism. Fertil Steril, 2012.

Creative Commons License
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Copyright (c) 2023 Sarah Vitarelli Percegoni Vidal, Thais Tinum Santos, Patrícia Andrade Diniz, Larissa Castro Silva, Ayla Mel Gomes dos Santos, Aline de Jesus Souza, Simone de Souza Ventura, Lívia das Graças Amaral Avelar, Aline Aparecida Silva Martins