Efeitos do uso de terapias farmacológicas no controle do hipercortisolismo
DOI:
https://doi.org/10.36557/2674-8169.2025v7n7p1739-1754Palavras-chave:
Hipercortisolismo, Síndrome de Cushing, Tratamento Farmacológico, Mifepristona, Metirapona, CetoconazolResumo
O hipercortisolismo, conhecido como Síndrome de Cushing (SC), é caracterizado pelo excesso crônico de cortisol, causando múltiplas alterações sistêmicas. Embora a cirurgia seja o tratamento de escolha, muitos pacientes não atingem remissão, tornando necessária a abordagem medicamentosa. O objetivo deste estudo foi revisar os efeitos e mecanismos de ação dos principais fármacos utilizados no controle do hipercortisolismo: mifepristona, metirapona e cetoconazol/levocetoconazol. Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, com busca nas bases PubMed, SciELO e BVS, entre os anos de 2005 e 2025. Foram incluídos estudos clínicos e revisões que abordassem pacientes com SC tratados com os medicamentos citados. A seleção dos artigos foi realizada pela plataforma Rayyan. Foram analisados 15 estudos. O cetoconazol mostrou eficácia em reduzir o cortisol urinário em até 85% dos pacientes. A mifepristona demonstrou melhora clínica, sobretudo no controle glicêmico e na redução de peso, mesmo sem queda nos níveis de cortisol. A metirapona atuou na inibição da produção de cortisol, com bons resultados. O levocetoconazol, além de controlar o cortisol, apresentou benefícios cardiovasculares. Conclui-se que os medicamentos avaliados são opções eficazes no controle do hipercortisolismo, especialmente em casos de falha ou contraindicação cirúrgica. A escolha deve considerar o perfil clínico e a resposta individual de cada paciente.
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Referências
Barbot M, Albiger N, Ceccato F, Zilio M, Frigo AC, Denaro L, Mantero F, Scaroni C. Combination therapy for Cushing's disease: effectiveness of two schedules of treatment: should we start with cabergoline or ketoconazole? Pituitary. 2014 Apr;17(2):109-17. doi: 10.1007/s11102-013-0475-3. PMID: 23468128.
Correa-Silva SR, Nascif SO, Molica P, Sá LB, Vieira JG, Lengyel AM. Adrenocorticotrophic hormone (ACTH) responsiveness to ghrelin increases after 6 months of ketoconazole use in patients with Cushing's disease: comparison with GH-releasing peptide-6 (GHRP-6). Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Jan;72(1):70-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03618.x. Epub 2009 Apr 29. PMID: 19453623.
FEELDERS, Richard A. et al. Pasireotide alone or with cabergoline and ketoconazole in Cushing’s disease. The New England Journal of Medicine, Boston, v. 362, n. 19, p. 1846–1848, 13 maio 2010.
Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer SM, Buchfelder M, Gross C. Changes in plasma ACTH levels and corticotroph tumor size in patients with Cushing's disease during long-term treatment with the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):3718-27. doi: 10.1210/jc.2014-1843. Epub 2014 Jul 11. PMID: 25013998; PMCID: PMC4399272.
FLESERIU, Maria et al. Efficacy and safety of levoketoconazole in the treatment of endogenous Cushing’s syndrome (SONICS): a phase 3, multicentre, open-label, single-arm trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, publicado online em 18 set. 2019. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30313-4.
FLESERIU, Maria et al. Mifepristone, a glucocorticoid receptor antagonist, produces clinical and metabolic benefits in patients with Cushing’s syndrome. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, v. 97, n. 6, p. 2039–2049, 2012. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2011-3350.
Iranmanesh A, Keenan DM, Aoun P, Veldhuis JD. Overnight ACTH-cortisol dose responsiveness: comparison with 24-h data, metyrapone administration and insulin-tolerance test in healthy adults. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Nov;75(5):596-601. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04125.x. PMID: 21609353; PMCID: PMC3287347.
KATZNELSON, Laurence et al. Global clinical response in Cushing’s syndrome patients treated with mifepristone. Clinical Endocrinology, v. 80, n. 4, p. 562–569, 2014. DOI: https://doi.org/10.1111/cen.12332.
Liu PY, Pincus SM, Keenan DM, Roelfsema F, Veldhuis JD. Joint synchrony of reciprocal hormonal signaling in human paradigms of both ACTH excess and cortisol depletion. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Jul;289(1):E160-5. doi: 10.1152/ajpendo.00007.2005. Epub 2005 Feb 22. PMID: 15727954.
Monaghan PJ, Owen LJ, Trainer PJ, Brabant G, Keevil BG, Darby D. Comparison of serum cortisol measurement by immunoassay and liquid chromatography-tandem mass spectrometry in patients receiving the 11β-hydroxylase inhibitor metyrapone. Ann Clin Biochem. 2011 Sep;48(Pt 5):441-6. doi: 10.1258/acb.2011.011014. Epub 2011 Aug 3. PMID: 21813575.
Moncet D, Morando DJ, Pitoia F, Katz SB, Rossi MA, Bruno OD. Ketoconazole therapy: an efficacious alternative to achieve eucortisolism in patients with Cushing's syndrome. Medicina (B Aires). 2007;67(1):26-31. PMID: 17408017.
Nees F, Richter S, Lass-Hennemann J, Blumenthal TD, Schächinger H. Inhibition of cortisol production by metyrapone enhances trace, but not delay, eyeblink conditioning. Psychopharmacology (Berl). 2008 Aug;199(2):183-90. doi: 10.1007/s00213-008-1155-2. Epub 2008 May 14. Erratum in: Psychopharmacology (Berl). 2008 Nov;200(4):613. PMID: 18478206.
Pivonello R, Elenkova A, Fleseriu M, Feelders RA, Witek P, Greenman Y, Geer EB, Perotti P, Saiegh L, Cohen F, Arnaldi G. Levoketoconazole in the Treatment of Patients With Cushing's Syndrome and Diabetes Mellitus: Results From the SONICS Phase 3 Study. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Apr 7;12:595894. doi: 10.3389/fendo.2021.595894. PMID: 33897615; PMCID: PMC8059833.
Sharma A, Aoun P, Wigham J, Weist S, Veldhuis JD. Gender determines ACTH recovery from hypercortisolemia in healthy older humans. Metabolism. 2013 Dec;62(12):1819-29. doi: 10.1016/j.metabol.2013.08.014. Epub 2013 Sep 25. PMID: 24074810; PMCID: PMC3860097.
YUEN, Kevin C. J. et al. Association between mifepristone dose, efficacy, and tolerability in patients with Cushing syndrome. Endocrine Practice, v. 21, n. 10, p. 1087–1092, 2015. DOI: 10.4158/EP15760.OR.
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