Palavras-chave
Como Citar
Resumo
Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva, caracterizada pela acumulação anormal de placas de proteína beta-amiloide e emaranhados de proteína tau no cérebro, que resultam na perda gradual de células nervosas e conexões sinápticas. Objetivo: Avaliar a patogênese e o manejo da Doença de Alzheimer. Metodologia: Trata-se de uma revisão bibliográfica que incluiu artigos originais e revisões sistemáticas em inglês e português, que abordaram os componentes patogênicos e tratamento da DA, publicados entre 2013 e 2024, selecionados nas bases de dados PubMed, Scopus e SciELO. Após a seleção criteriosa, foram escolhidos 18 artigos para compor esta revisão bibliográfica. Resultados: Evidencia-se diversos fatores associados à patogênese da patologia, como a resposta inflamatória, ativação microglial e o desequilíbrio entre citocinas pró e anti-inflamatórias, a neurodegeneração, a formação de emaranhados neurofibrilares e a disbiose intestinal. O manejo envolve inibidores da colinesterase e antagonistas dos receptores NMDA, bem como está sendo desenvolvido novas estratégias terapêuticas. Considerações: Salienta-se que a DA apresenta múltiplos mecanismos patogênicos. O entendimento contínuo dos complexos mecanismos envolvidos na DA é crucial para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas eficazes que possam modificar o curso desta doença devastadora, aprimorando a qualidade de vida dos pacientes.
Referências
BARAGE, S. H.; Sonawane, K. D. Amyloid cascade hypothesis: Pathogenesis and therapeutic strategies in Alzheimer’s disease. Neuropeptides, v. 52, p. 1–18, 2015. DOI: 10.1016/j.npep.2015.06.008.
BEGCEVIC, I. et al. Brain-related proteins as potential CSF biomarkers of Alzheimer’s disease: A targeted mass spectrometry approach. Journal of Proteomics, v. 182, p. 12–20, 2018. DOI: 10.1016/j.jprot.2018.04.027.
BLAZQUEZ-LLORCA, L. et al. High plasticity of axonal pathology in Alzheimer’s disease mouse models. Acta Neuropathologica Communications, v. 5, p. 14, 2017. DOI: 10.1186/s40478-017-0415-y.
CHEIGNON, C. et al. Oxidative stress and the amyloid beta peptide in Alzheimer’s disease. Redox Biology, v. 14, p. 450–464, 2018. DOI: 10.1016/j.redox.2017.10.014.
CUMMINGS, J. et al. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2020. Alzheimer's & Dementia, v. 6, e12050, 2020. DOI: 10.1002/trc2.12050.
FOLCH, J. et al. Memantine for the treatment of dementia: A Review on its current and future applications. Journal of Alzheimer's Disease, v. 62, p. 1223–1240, 2018. DOI: 10.3233/JAD-170672.
HAMPEL, H. et al. The cholinergic system in the pathophysiology and treatment of Alzheimer’s disease. Brain, v. 141, p. 1917–1933, 2018. DOI: 10.1093/brain/awy132.
HENEKA, M. T. et al. Innate immunity in Alzheimer’s disease. Nature Immunology, v. 16, p. 229–236, 2015. DOI: 10.1038/ni.3102.
HUANG, C. Y. et al. Effects of caregiver counselling on medication persistence and adherence in patients with dementia at a pharmacist-managed clinic: A pilot study. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, v. 47, p. 2074–2208, 2022. DOI: 10.1111/jcpt.13752.
HUANG, F. et al. CDT2-controlled cell cycle reentry regulates the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Alzheimer's & Dementia, v. 15, p. 217–231, 2019. DOI: 10.1016/j.jalz.2018.08.013.
HUANG, L. K. et al. Clinical trials of new drugs for Alzheimer disease. Journal of Biomedical Science, v. 27, p. 18, 2020. DOI: 10.1186/s12929-019-0609-7.
HUSAIN, A. et al. Coumarin linked heterocyclic hybrids: a promising approach to develop multi target drugs for Alzheimer's disease. Journal of Molecular Structure, v. 241, p. 130618, 2021. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.130618.
KHOURY, R. et al. An update on the safety of current therapies for Alzheimer’s disease: Focus on rivastigmine. Therapeutic Advances in Drug Safety, v. 9, p. 171–178, 2018. DOI: 10.1177/2042098617750555.
LUCA, M. et al. Gut microbiota in Alzheimer’s disease, depression, and type 2 diabetes mellitus: the role of oxidative stress. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, v. 2019, 4730539, 2019. DOI: 10.1155/2019/4730539.
MAHMOUDIAN, D. S. et al. Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer’s disease - An emerging role for gut microbiome. Alzheimer's & Dementia, v. 15, p. 76–92, 2019. DOI: 10.1016/j.jalz.2018.07.217.
NEUMANN, U. et al. The BACE-1 inhibitor CNP520 for prevention trials in Alzheimer’s disease. EMBO Molecular Medicine, v. 10, e9316, 2018. DOI: 10.15252/emmm.201809316.
SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer’s therapeutics. Molecular Medicine Reports, v. 20, p. 1479–1487, 2019. DOI: 10.3892/mmr.2019.10374.
WIMO, A. et al. The worldwide economic impact of dementia 2010. Alzheimer's & Dementia, v. 9, n. 1, p. 1-11, jan. 2013. DOI: 10.1016/j.jalz.2012.11.006.
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Copyright (c) 2024 Ray de Lima Coutinho Costa, Martha de Araujo Medeiros Pereira, Letícia Cantuária Santana, Alexandre Santos Lima Junior, Luis Guilherme Gomes de Athayde, Natália Caminha Freire de Albuquerque , Alina Malta Brandão Nunes, Alícia Malta Brandão Nunes, Paulo Vytor Cardoso Nobre, Antônio Carlos Ramos Valença Neto, Thilia Pontes de Oliveira Soares, Anamália Corado de Moura, Eraldo Abilio Pereira Moreira, Isadora Gomes Cavalcanti Silva