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Abstract
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) é uma síndrome clínica de elevada morbimortalidade, caracterizada por disfunção sistólica ventricular esquerda, remodelamento cardíaco e hiperativação neuro-hormonal. Este estudo apresenta uma revisão sistemática das terapias emergentes no manejo da ICFER, com foco em seus mecanismos de ação, impacto clínico e aplicabilidade segundo as principais diretrizes internacionais. Foram analisados 20 estudos de alta qualidade (15 ensaios clínicos randomizados, três coortes prospectivas e duas metanálises), envolvendo mais de 93 mil pacientes. Os dados reforçam a eficácia do “quarteto fundamental” (sacubitril/valsartana, iSGLT2, betabloqueadores e antagonistas mineralocorticoides), com número necessário para tratar (NNT) de 19 a 31 para mortalidade e hospitalização em dois anos. Além disso, destacam-se fármacos como vericiguate e omecamtiv mecarbil para subgrupos específicos, e intervenções como MitraClip® e monitoramento hemodinâmico com CardioMEMS™ para perfis anatômicos e fisiológicos particulares. Conclui-se que a abordagem da ICFER está em transição para uma medicina de precisão, baseada em biomarcadores, telemetria e decisões centradas no paciente, embora persistam lacunas em populações sub-representadas.
References
MCMURRAY, J. J. V.; PACKER, M.; DESAI, A. S.; GONG, J.; LEFKOWITZ, M. P.; RIZKALA, A. R.; ROULEAU, J. L.; SHI, V. C.; SOLOMON, S. D.; SWEDBERG, K.; ZILE, M. R. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure (PARADIGM-HF). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 371, n. 11, p. 993-1004, 2014.
VELÁZQUEZ, E. J.; MORROW, D. A.; DEVORE, A. D.; DUFFY, C. I.; AMBROSY, A. P.; MCCAGUE, K.; ROCHA, R.; BRAUNWALD, E. Angiotensin–neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure (PIONEER-HF). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 380, n. 6, p. 539-548, 2019.
KHAN, M. S.; FELKER, G. M.; PIÑA, I. L.; CAMACHO, A.; BAPAT, D.; IBRAHIM, N. E.; MAISEL, A. S.; PRESCOTT, M. F.; WARD, J. H.; SOLOMON, S. D.; JANUZZI, J. L.; BUTLER, J. Reverse cardiac remodeling following initiation of sacubitril/valsartan (PROVE-HF). JACC: Heart Failure, Philadelphia, v. 9, n. 2, p. 137-145, 2021.
MASSIE, B. M.; KOSIBOROD, M.; BOTKIN, C.; JUSHI, S.; HUNT, T.; LEFKOWITZ, M. P.; RIZKALA, A. R.; GONG, J.; SOLOMON, S. D.; MCMURRAY, J. J. V.; PACKER, M. Hemodynamic effects of sacubitril-valsartan versus enalapril in HFrEF (EVALUATE-HF). Circulation: Heart Failure, Dallas, v. 13, n. 9, e007891, 2020.
MCMURRAY, J. J. V.; SOLOMON, S. D.; INZUCCHI, S. E.; KØBER, L.; KOSIBOROD, M. N.; MARTÍNEZ, F. A.; PONIKOWSKI, P.; SABATINE, M. S.; ANAND, I. S.; BĚLOHLÁVEK, J.; BÖHM, M.; CHIANG, C.-E.; CHOPRA, V. K.; DE BOER, R. A.; DESAI, A. S.; DIEZ, M.; DROZDZ, J.; DUKÁT, A.; GE, J.; HOWLETT, J. G.; KATOVA, T.; KITAKAZE, M.; LJUNGMAN, C. E. A.; MERKELY, B.; NICOLAU, J. C.; O’MEARA, E.; PETRIE, M. C.; PHAM, N. V.; SCHOU, M.; TERESCHCHENKO, S.; VERMA, S.; HELD, C.; DeMETS, D. L.; DOCHERTY, K. F.; JHUND, P. S.; BENGTSSON, O.; SJÖSTRAND, M.; LANGKILDE, A.-M. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction (DAPA-HF). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 381, n. 21, p. 1995-2008, 2019.
PACKER, M.; ANKER, S. D.; BUTLER, J.; FILIPPATOS, G.; ZHONG, J.; WHELTON, P. K.; ZINN, R.; COUTHINO-HOWARD, N.; MCLURE, C.; LUTSCHER, G.; SOLOMON, S. D. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin (EMPEROR-Reduced). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 383, n. 15, p. 1413-1424, 2020.
BHATT, D. L.; SOLOMON, S. D.; DESAI, A. S.; McGUIRE, D. K.; MERCHANT, A. M.; BANCROFT, T.; Nicolau, J. C.; SABATINE, M. S.; PFEFFER, M. A.; VELAZQUEZ, E. J.; KOSIBOROD, M. N.; et al. Sotagliflozin in patients with diabetes and recent worsening heart failure (SOLOIST-WHF). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 384, n. 2, p. 117-128, 2021.
JANUZZI, J. L.; PRESCOTT, M. F.; BUTLER, J.; FELKER, G. M.; PIÑA, I. L.; BRISTOW, M.; CAMACHO, A.; DESAI, A. S.; HERNANDEZ, A. F.; LEFKOWITZ, M. P.; RIZKALA, A. R.; SOLOMON, S. D.; MCMURRAY, J. J. V. Dapagliflozin on biomarkers, symptoms and functional status (DEFINE-HF). Circulation, Dallas, v. 140, n. 18, p. 1463-1476, 2019.
BUTT, J. H.; HEWITT, J.; AZIZI, A.; BAKRIS, G.; BRANNAN, S.; BUTLER, J.; FILIPPATOS, G.; HOWLETT, J. G.; JUDD, A.; KӦBER, L.; et al. Empagliflozin in patients hospitalised for acute heart failure (EMPULSE). The Lancet, London, v. 399, n. 10324, p. 1421-1431, 2022.
ARMSTRONG, P. W.; PIESKE, B.; ANSTROM, K. J.; EZEKOWITZ, J.; HERNANDEZ, A. F.; BUTLER, J.; LAM, C. S. P.; PONIKOWSKI, P.; VOORS, A. A.; JIA, G.; McNULTY, S. E.; PATEL, M. J.; ROESSIG, L.; KOGLIN, J.; O’CONNOR, C. M. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction (VICTORIA). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 382, n. 20, p. 1883-1893, 2020.
TEERLINK, J. R.; DIAZ, R.; FELKER, G. M.; McMURRAY, J. J. V.; METRA, M.; SOLOMON, S. D.; UNGER, E. F.; VOORS, A. A.; WATLEDGE, E.; WHEELAN, K.; et al. Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil (GALACTIC-HF). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 384, n. 2, p. 105-116, 2021.
SWEDBERG, K.; KOMAJDA, M.; BÖHM, M.; BORER, J. S.; FORD, I.; DUBOST-BRAMA, A.; LEREBOURS, G.; TAVAZZI, L. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT). The Lancet, London, v. 376, n. 9744, p. 875-885, 2010.
PONIKOWSKI, P.; KIRWAN, B.-A.; ANKER, S. D.; DOROBANTU, M.; DROZDZ, J.; FABIEN, V.; FILIPPATOS, G.; HABOUBI, T.; KEREN, A.; KHINTIBIDZE, I.; KRAGTEN, H.; MARTÍNEZ, F. A.; McDONAGH, T.; METRA, M.; MILICIC, D.; NICOLAU, J. C.; OHLSSON, M.; PARHOMENKO, A.; PASCUAL-FIGAL, D.; RUSCHITZKA, F.; SIM, D.; SKOURI, H.; VAN DER MEER, P.; JANKOWSKA, E. A. Intravenous iron in acute heart failure (AFFIRM-AHF). The Lancet, London, v. 396, n. 10266, p. 1895-1904, 2020.
ANKER, S. D.; COMIN-COLEA, A.; FILIPPATOS, G.; et al. Ferric derisomaltose for iron deficiency in heart failure (IRONMAN). The Lancet, London, v. 400, n. 10352, p. 2195-2203, 2022.
STONE, G. W.; LINDENFELD, J.; ABRAHAM, W. T.; KAR, S.; LANYI, G.; BOSCH, J.; et al. Transcatheter mitral-valve repair in patients with heart failure (COAPT). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 379, n. 24, p. 2307-2318, 2018.
SHARMA, A.; ZAUER, D.; BUTLER, J.; CONDLEY, J.; COSTA, M. A.; DESAI, A.; FILIPPATOS, G.; GREENE, S. J.; JANUZZI, J. L.; KITTELSON, M.; LAM, C. S.; MISRA, S.; et al. CardioMEMS pulmonary-artery pressure monitoring (GUIDE-HF). The Lancet, London, v. 398, n. 10304, p. 991-1001, 2021.
PITT, B.; ZANNAD, F.; REMME, W. J.; COUTIE, W.; DUBOST, B. R.; POOL, J.; CITRON, M.; TAVAZZI, L. The effect of spironolactone on morbidity and mortality (RALES). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 341, n. 10, p. 709-717, 1999.
HJALMARSON, Å.; BOIVIN, G.; FLEMING, D.; GUSTAFSSON, F.; KJELDSTRUP, C.; OSBAK, P.; WIKLÖF, B. Controlled-release metoprolol in congestive heart failure (MERIT-HF). The Lancet, London, v. 353, n. 9169, p. 2001-2007, 1999.
McMURRAY, J. J. V.; CUMMING, A.; et al. Candesartan added to ACE-inhibitor therapy (CHARM-Added). The Lancet, London, v. 362, n. 9386, p. 767-771, 2003.
OBADIA, J.-F.; MAILLARD, L.; LEFAIX, S.; VIX, M.; et al. Percutaneous repair or medical treatment for secondary mitral regurgitation (MITRA-FR). The New England Journal of Medicine, Boston, v. 379, n. 24, p. 2297-2306, 2018.
BOZKURT, B.; COATS, A. J. S.; TSUTSUI, H.; ABRAHAM, W. T.; ANGELI, F.; ANKER, S. D.; COWIE, M. R.; DICKSTEIN, K.; GHARACHOLOU, S. M.; JANUZZI, J. L.; JICHA, G.; KASPAREK, N.; LEVY, P.; LINDSAY, M.; MATTANA, J.; MICHELS, K.; ROSANO, G. M. C.; ROSSIGNOL, P.; STEWART, S.; ZILE, M. R.; et al. Universal definition and classification of heart failure: a report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology and Japanese Heart Failure Society. Journal of Cardiac Failure, Amsterdam, v. 27, n. 4, p. 387-413, 2021.
BRAUNWALD, E. Heart failure. JACC: Heart Failure, Washington, v. 1, n. 1, p. 1-20, 2013.
BUTLER, J.; FONAROW, G. C.; O’CONNOR, C. M.; FELKER, G. M.; METRA, M.; ANKER, S. D.; ZANNAD, F.; GHEORGHIADE, M.; PONIKOWSKI, P.; SOLIMAN, E. Z.; DEVISE, B.; MCNAUGHTON, C.; ALLEN, L. A.; AMBROSE, M.; TOMASELLI, G. F. Exploring new endpoints for patients with heart failure with reduced ejection fraction. Circulation: Heart Failure, Dallas, v. 13, n. 3, e006981, 2020.
DAMMAN, K.; TESTANI, J. M.; PONIKOWSKI, P.; VAN VELDHUISEN, D. J.; MARKE, N.; VERBRUGGE, F. H.; VOORS, A. A.; LING, L. H.; SOLOMON, S. D.; JANUZZI, J. L.; FILIPPATOS, G.; SEFEROVIC, P. M.; COATS, A. J. S.; ANKER, S. D. Biomarkers and new heart failure therapies: prognostic and therapeutic implications. European Heart Journal, Oxford, v. 42, n. 25, p. 2387-2399, 2021.
MURRAY, C. J. L.; ARAVKIN, A. Y.; ZHENG, P.; ABBAFATI, C.; ABBAS, K. M.; ABBASI-KANGEVARI, M.; ABD-ALLAH, F.; ABDELALIM, A.; ABDOLLAHI, M.; ABDOLLAHPOUR, I.; et al. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet, London, v. 396, n. 10258, p. 1223-1249, 2020. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30752-2.
McDONAGH, T. A.; METRA, M.; ADAMO, M.; GARDNER, R. S.; BAUMBACH, A.; BÖHM, M.; BURRI, H.; BUTLER, J.; ČELUTKIENĖ, J.; CHIONCEL, O.; DAIEN, V.; ROSANO, G. M. C.; FILIPPATOS, G.; LUNGER, L.; PRICE, S.; SEGERS, V.; McMURRAY, J. J. V.; PONIKOWSKI, P.; SEFEROVIC, P.; et al. 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal, Oxford, v. 42, n. 36, p. 3599-3726, 2021. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368.
MCMURRAY, J. J. V.; PACKER, M.; DESAI, A. S.; GONG, J.; LEFKOWITZ, M. P.; RIZKALA, A. R.; ROULEAU, J. L.; SHI, V. C.; SOLOMON, S. D.; SWEDBERG, K.; ZILE, M. R. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. The New England Journal of Medicine, Boston, v. 371, n. 11, p. 993-1004, 2014.
PACKER, M.; ANKER, S. D.; BUTLER, J.; FILIPPATOS, G.; ZHONG, J.; WHELTON, P. K.; ZINN, R.; COUTINHO-HOWARD, N.; McLURE, C.; LUTSCHER, G.; SOLOMON, S. D. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. The New England Journal of Medicine, Boston, v. 383, n. 15, p. 1413-1424, 2020.
PONIKOWSKI, P.; VOORS, A. A.; ANKER, S. D.; BUONO, D.; COATS, A. J. S.; FALK, V.; GONZALEZ-JUANATEY, J. R.; HARJOLA, V. P.; JANKOWSKA, E. A.; JESSUP, M.; LUNGER, V.; McDONAGH, T.; METRA, M.; NIEMINEN, M. S.; PARISSIS, J.; PIESKE, B.; RILEY, J. P.; RINTOUL-HIRST, M.; SETHI, R.; MITCHELL, J.; et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal, Oxford, v. 37, n. 27, p. 2129-2200, 2016.
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