Resumo
O câncer de mama triplo-negativo (CMTN) é uma das formas mais agressivas de câncer de mama, caracterizado pela ausência dos receptores de estrogênio, progesterona e HER2, o que limita as opções terapêuticas tradicionais e está associado a um prognóstico desfavorável. Este estudo investiga a eficácia e segurança da imunoterapia com inibidores de PD-1 e PD-L1 no tratamento de pacientes com CMTN. A revisão integrativa da literatura incluiu estudos clínicos randomizados, não randomizados, observacionais e ensaios pré-clínicos que avaliaram a imunoterapia com PD-1 e PD-L1. As bases de dados consultadas foram PubMed, Scopus, Web of Science e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), sendo os dados extraídos sobre autores, ano de publicação, tipo de estudo, tamanho da amostra, intervenções realizadas, desfechos avaliados, resultados principais e conclusões. Os resultados mostraram que a imunoterapia é uma abordagem promissora para o tratamento do CMTN. A combinação de atezolizumab com nab-paclitaxel melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com a quimioterapia isolada e foi associada a uma sobrevida global prolongada em pacientes com CMTN metastático. A presença de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) foi identificada como um biomarcador preditivo de melhor resposta à imunoterapia, destacando a importância da seleção de pacientes com base em biomarcadores. No entanto, desafios como a resistência à terapia e eventos adversos imunomediados, incluindo pneumonite e colite, foram frequentemente observados e exigem manejo cuidadoso. Apesar dos avanços, a imunoterapia com PD-1 e PD-L1 enfrenta desafios em termos de toxicidade, resistência e custo-efetividade, que podem limitar seu acesso e aplicação ampla. Estratégias para superar esses obstáculos incluem a combinação de imunoterapia com outros tratamentos, como quimioterapia e inibidores de vias moleculares específicas, bem como o desenvolvimento de novos biomarcadores para uma seleção mais precisa de pacientes. Conclui-se que a imunoterapia com PD-1 e PD-L1 representa uma nova esperança para pacientes com CMTN, mas uma abordagem integrada e inclusiva é essencial para maximizar os benefícios e garantir que mais pacientes possam se beneficiar desses avanços terapêuticos.
Referências
ADAMS, S.; G.-M., M.-K. Current Landscape of Immunotherapy in Breast Cancer: A Review. JAMA Oncol, v. 5, n. 8, p. 1205-1214, 2019.
ADAMS, S.; LOI, S.; SCHMID, P.; et al. Pembrolizumab monotherapy for previously untreated, PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer: cohort B of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol, v. 30, n. 3, p. 405–411, 2019.
AHMED, F.S., et al. PD-L1 protein expression on both tumor cells and macrophages are associated with response to neoadjuvant durvalumab with chemotherapy in triple-negative breast cancer. Clin. Cancer Res., v. 26, p. 5456–5461, 2020.
CHEN, M., POCKAJ, B., ANDREOZZI, M., et al. JAK2 and PD-L1 amplification enhance the dynamic expression of PD-L1 in triple-negative breast cancer. Clin Breast Cancer, v. 18, n. 5, p. e1205–e1215, 2018.
COLEY, W. B. The Treatment of Inoperable Sarcoma by Bacterial Toxins (the Mixed Toxins of the Streptococcus erysipelas and the Bacillus prodigiosus). Proc R Soc Med., v. 3, n. Surg Sect, p. 1-48, 1910.
CORTES, J.; CEKOL, D.; et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. The Lancet, v. 396, n. 10265, p. 817-1828, 2020.
DIECI, M. V.; CRISCITIELLO, C.; et al. Association of tumor-infiltrating lymphocytes with distant disease-free survival in the ShortHER randomized adjuvant trial for patients with early HER2+ breast cancer. Ann Oncol., v. 30, n. 3, p. 418-423, 2019.
DING, H.; XU, W.; et al. Cost effectiveness of immune checkpoint inhibitors for treatment of non-small cell lung cancer: A systematic review. PLoS One, v. 15, n. 9, p. e0239987, 2020.
DOVEDI, S.J., et al. MEDI5752: A novel PD-1/CTLA-4 bispecific checkpoint inhibitor in advanced solid tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, v. 9, n. 2, p. e002788, 2021.
DUNN, G. P.; OLD, L. J.; SCHREIBER, R. D. The three Es of cancer immunoediting. Annu Rev Immunol., v. 22, n. 1, p. 329-360, 2004.
EMENS, L. A.; CRISCITIELLO, C.; et al. Long-term Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase 1 Study. JAMA Oncology, v. 4, n. 1, p. 74-82, 2018.
FENG, Y., SPEYER, L. G., KONG, A., et al. Germline BRCA mutation and outcome in triple-negative breast cancer: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat., v. 183, p. 385-394, 2020.
GATELLIER, L.; SARKIS, A.; et al. The Impact of COVID-19 on Cancer Care in the Post Pandemic World: Five Major Lessons Learnt from Challenges and Countermeasures of Major Asian Cancer Centres. Asian Pac J Cancer Prev, v. 22, n. 3, p. 681-690, 2021.
HATEM, S., et al. Updated efficacy, safety and translational data from MARIO-3, a phase II open-label study evaluating a novel triplet combination of eganelisib (IPI-549), atezolizumab (Atezo), and nab-paclitaxel (Nab-Pac) as first-line (1L) therapy for locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). Cancer Res., v. 82, P5-16-02, 2022.
HA, J. Y.; KIM, J. H.; et al. Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab. Journal of Breast Cancer, v. 23, n. 4, p. 359-366, 2020.
LOIBL, S., et al. A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: Clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann. Oncol., v. 30, p. 1279–1288, 2019.
LOI, S., et al. Tumor-infiltrating lymphocytes as a biomarker in breast cancer: Hopes and pitfalls. J. Clin. Oncol., v. 37, n. 26, p. 2629-2636, 2019.
PARK, H., TANG, C., ZHANG, J., et al. Resistance to chemotherapy and its impact on outcomes in triple-negative breast cancer: clinical insights from an academic institution. J. Clin. Oncol., v. 39, n. 15, p. 2403-2410, 2021.
PARDOLL, D. M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer, v. 12, n. 4, p. 252-264, 2012.
SASIDHARAN NAIR, V., TOOR, S.M., ALI, B.R., ELKORD, E. Dual inhibition of STAT1 and STAT3 activation downregulates expression of PD-L1 in human breast cancer cells. Expert Opin Ther Targets, v. 22, n. 6, p. 547–557, 2018.
SCHMID, P.; ADAMS, S.; RUGO, H. S.; et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med., v. 379, n. 22, p. 2108-2121, 2018.
SCHMID, P.; ADAMS, S.; RUGO, H. S.; SCHNEEWEISS, A.; BARRIOS, C. H.; IWATA, H.; DIÉRAS, V.; HEGG, R.; IM, S. A.; SHAW, WRIGHT, G.; HENSCHEL, V.; MOLINERO, L.; CHUI, S. Y.; FUNKE, R.; HUSAIN, A.; WINER, E. P.; LOI, S.; EMENS, L. A.; IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, v. 379, n. 22, p. 2108-2121, 2018.
SPRANGER, S., BAO, R., GAJEWSKI, T.F. Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature, v. 523, n. 7559, p. 231-235, 2015.
SUN, H.; FERLAY, J.; SIEGEL, R. L.; LAVERSANNE, M.; SOERJOMATARUM, I.; JEMAL, A.; BRAY, F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin., v. 70, n. 4, p. 209-249, 2021.
TERRANOVA-BARBERIO, M., THOMAS, S., ALI, N., et al. HDAC inhibition potentiates immunotherapy in triple-negative breast cancer. Oncotarget, v. 8, n. 69, p. 114156–114172, 2017.
VAN BERCKELAER, C., RYPENS, C., VAN DAM, P., et al. Infiltrating stromal immune cells in inflammatory breast cancer are associated with an improved outcome and increased PD-L1 expression. Breast Cancer Res., v. 21, n. 1, p. 28, 2019.
WEI, S.C., DUFOURSKAIA, N.A., et al. Combination anti–CTLA-4 plus anti–PD-1 checkpoint blockade utilizes cellular mechanisms partially distinct from monotherapies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 116, p. 22699–22709, 2019.
WU, S., SHI, X., WANG, J., et al. Triple-negative breast cancer: intact mismatch repair and partial co-expression of PD-L1 and LAG-3. Front Immunol., v. 12, p. 561793, 2021.
ZERDES, I., WALLERIUS, M., SIFAKIS, E.G., et al. STAT3 activity promotes programmed-death ligand 1 expression and suppresses immune responses in breast cancer. Cancers, v. 11, n. 10, p. 1479, 2019.
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