Palavras-chave
Psicoterapia
Epigenética
Como Citar
Resumo
Epigenética envolve as mudanças reversíveis que ocorrem na cromatina e no DNA sem afetar sua sequência primária. A metilação do DNA, a modificação de histonas e RNAs não codificantes são os mecanismos mais conhecidos através dos quais os processos de determinação biológica do organismo é atualizado e expresso ao longo de seu desenvolvimento. Mudanças epigenéticas em resposta a certas exposições ambientais, como estresse e eventos da vida especialmente nas fases mais precoces de vida podem estar associadas a condições adversas de saúde especialmente transtornos mentais. O objetivo deste estudo foi apresentar uma revisão narrativa da literatura sobre os avanços recentes na compreensão da influência da epigenética nos transtornos mentais e na psicoterapia. O levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados do PubMed, Lilacs e Scielo. Modificações epigenéticas foram apontadas como mecanismos mediacionais em vários estudos envolvendo depressão maior e vários outros transtornos mentais. Tais modificações interagem com a predisposição genética do indivíduo e podem contribuir para respostas neuroendócrinas anormais, comprometimento da neuroplasticidade, neurotransmissão e disfunção da neuroglia. Testes que medem modificações epigenéticas, como a taxa de metilação do DNA, foram desenvolvidos como indicador de idade biológica epigenética e podem ser úteis como indicador de vulnerabilidade e também para avaliar reversibilidade de tais modificações como resultado de tratamentos. Por outro lado, evidências crescentes tem indicado que modificações epigenéticas em animais e humanos expostos a traumas e adversidades possam ter uma transmissão transgeracional. Tem se especulado então que mudanças epigenéticas favoráveis produzidas pela psicoterapia também possam potencialmente ser transmitidas à próxima geração, abrindo uma nova perspectiva em termos de prevenção. Essa fronteira do conhecimento representa então uma fonte potencial para aperfeiçoamento de estratégias terapêuticas e prevenção de transtornos mentais e outros tipos de doenças.
Referências
Deans C, Maggert KA. What do you mean, “epigenetic”? Genetics. abril de 2015;199(4):887–96. Doi: 10.1534/genetics.114.173492.
Jaenisch R, Bird A. Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals. Nat Genet. março de 2003;33 Suppl:245–54. Doi: 10.1038/ng1089.
Rutter M, Moffitt TE, Caspi A. Gene-environment interplay and psychopathology: multiple varieties but real effects. J Child Psychol Psychiatry. abril de 2006;47(3–4):226–61. Doi: 10.1111/j.1469-7610.2005.01557.x.
Noor N, Cardenas A, Rifas-Shiman SL, Pan H, Dreyfuss JM, Oken E, et al. Association of Periconception Paternal Body Mass Index With Persistent Changes in DNA Methylation of Offspring in Childhood. JAMA Netw Open. 2 de dezembro de 2019;2(12):e1916777. Doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.16777.
Figueroa M, Raby, Benjamin, Tirnauer, Jennifer. Principles of epigenetics [Internet]. Principles of epigenetics. [citado 16 de fevereiro de 2024]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/principles-of-epigenetics/print#!
McEwen BS, Eiland L, Hunter RG, Miller MM. Stress and anxiety: Structural plasticity and epigenetic regulation as a consequence of stress. Neuropharmacology. janeiro de 2012;62(1):3–12. Doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.014.
Ruscio AM, Hallion LS, Lim CCW, Aguilar-Gaxiola S, Al-Hamzawi A, Alonso J, et al. Cross-sectional Comparison of the Epidemiology of DSM-5 Generalized Anxiety Disorder Across the Globe. JAMA Psychiatry. 1o de maio de 2017;74(5):465–75. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0056.
Wittchen HU, Zhao S, Kessler RC, Eaton WW. DSM-III-R generalized anxiety disorder in the National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry. maio de 1994;51(5):355–64. Doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950050015002.
Brawman-Mintzer O, Lydiard RB, Emmanuel N, Payeur R, Johnson M, Roberts J, et al. Psychiatric comorbidity in patients with generalized anxiety disorder. Am J Psychiatry. agosto de 1993;150(8):1216–8. Doi: 10.1176/ajp.150.8.1216.
McEwen BS, Eiland L, Hunter RG, Miller MM. Stress and anxiety: Structural plasticity and epigenetic regulation as a consequence of stress. Neuropharmacology. janeiro de 2012;62(1):3–12. Doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.014.
Nieto SJ, Patriquin MA, Nielsen DA, Kosten TA. Don’t worry; be informed about the epigenetics of anxiety. Pharmacology Biochemistry and Behavior. julho de 2016;146–147:60–72. Doi: 10.1016/j.pbb.2016.05.006.
Hunter RG, Murakami G, Dewell S, Seligsohn M, Baker MER, Datson NA, et al. Acute stress and hippocampal histone H3 lysine 9 trimethylation, a retrotransposon silencing response. Proc Natl Acad Sci U S A. 23 de outubro de 2012;109(43):17657–62. Doi: 10.1073/pnas.1215810109.
Hunter RG, Seligsohn M, Rubin TG, Griffiths BB, Ozdemir Y, Pfaff DW, et al. Stress and corticosteroids regulate rat hippocampal mitochondrial DNA gene expression via the glucocorticoid receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 9 de agosto de 2016;113(32):9099–104. Doi: 10.1073/pnas.1602185113.
Bandelow B, Baldwin D, Abelli M, Altamura C, Dell’Osso B, Domschke K, et al. Biological markers for anxiety disorders, OCD and PTSD - a consensus statement. Part I: Neuroimaging and genetics. World J Biol Psychiatry. agosto de 2016;17(5):321–65. Doi: 10.1080/15622975.2016.1181783.
Schiele MA, Domschke K. Epigenetics at the crossroads between genes, environment and resilience in anxiety disorders: Epigenetics in anxiety disorders. Genes, Brain and Behavior. março de 2018;17(3):e12423. Doi: 10.1111/gbb.12423.
Domschke K, Tidow N, Schwarte K, Ziegler C, Lesch KP, Deckert J, et al. Pharmacoepigenetics of depression: no major influence of MAO-A DNA methylation on treatment response. J Neural Transm (Vienna). janeiro de 2015;122(1):99–108. Doi: 10.1007/s00702-014-1227-x.
Cao-Lei L, de Rooij SR, King S, Matthews SG, Metz G a. S, Roseboom TJ, et al. Prenatal stress and epigenetics. Neurosci Biobehav Rev. outubro de 2020;117:198–210. Doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.05.016.
Sammallahti S, Cortes Hidalgo AP, Tuominen S, Malmberg A, Mulder RH, Brunst KJ, et al. Maternal anxiety during pregnancy and newborn epigenome-wide DNA methylation. Mol Psychiatry. junho de 2021;26(6):1832–45. Doi: 10.1038/s41380-020-00976-0.
Hock RS, Or F, Kolappa K, Burkey MD, Surkan PJ, Eaton WW. A new resolution for global mental health. Lancet. 14 de abril de 2012;379(9824):1367–8. Doi: 10.1016/S0140-6736(12)60243-8.
Kendler KS, Gatz M, Gardner CO, Pedersen NL. A Swedish national twin study of lifetime major depression. Am J Psychiatry. janeiro de 2006;163(1):109–14. Doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.109.
Penner-Goeke S, Binder EB. Epigenetics and depression. Dialogues in Clinical Neuroscience. 31 de dezembro de 2019;21(4):397–405. Doi: 10.31887/DCNS.2019.21.4/ebinder.
Howard DM, Adams MJ, Clarke TK, Hafferty JD, Gibson J, Shirali M, et al. Genome-wide meta-analysis of depression identifies 102 independent variants and highlights the importance of the prefrontal brain regions. Nat Neurosci. março de 2019;22(3):343–52. Doi: 10.1038/s41593-018-0326-7.
Yuan M, Yang B, Rothschild G, Mann JJ, Sanford LD, Tang X, et al. Epigenetic regulation in major depression and other stress-related disorders: molecular mechanisms, clinical relevance and therapeutic potential. Sig Transduct Target Ther. 30 de agosto de 2023;8(1):309. Doi: 10.1038/s41392-023-01519-z.
Perroud N, Paoloni-Giacobino A, Prada P, Olié E, Salzmann A, Nicastro R, et al. Increased methylation of glucocorticoid receptor gene (NR3C1) in adults with a history of childhood maltreatment: a link with the severity and type of trauma. Transl Psychiatry. dezembro de 2011;1(12):e59–e59. Doi: 10.1038/tp.2011.60.
Park C, Rosenblat JD, Brietzke E, Pan Z, Lee Y, Cao B, et al. Stress, epigenetics and depression: A systematic review. Neurosci Biobehav Rev. julho de 2019;102:139–52. Doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.04.010.
Sawyer KM, Zunszain PA, Dazzan P, Pariante CM. Intergenerational transmission of depression: clinical observations and molecular mechanisms. Mol Psychiatry. agosto de 2019;24(8):1157–77. Doi: 10.1038/s41380-018-0265-4.
Qiu A, Anh TT, Li Y, Chen H, Rifkin-Graboi A, Broekman BFP, et al. Prenatal maternal depression alters amygdala functional connectivity in 6-month-old infants. Transl Psychiatry. 17 de fevereiro de 2015;5:e508. Doi: 10.1038/tp.2015.3.
Cánepa ET, Berardino BG. Epigenetic mechanisms linking early-life adversities and mental health. Biochemical Journal. 22 de maio de 2024;481(10):615–42. Doi: 10.1042/BCJ20230306.
Klengel T, Dias BG, Ressler KJ. Models of Intergenerational and Transgenerational Transmission of Risk for Psychopathology in Mice. Neuropsychopharmacol. janeiro de 2016;41(1):219–31. Doi: 10.1038/npp.2015.249.
Tsankova NM, Berton O, Renthal W, Kumar A, Neve RL, Nestler EJ. Sustained hippocampal chromatin regulation in a mouse model of depression and antidepressant action. Nat Neurosci. abril de 2006;9(4):519–25. Doi: 10.1038/nn1659.
van der Kolk BA, Pelcovitz D, Roth S, Mandel FS, McFarlane A, Herman JL. Dissociation, somatization, and affect dysregulation: the complexity of adaptation of trauma. Am J Psychiatry. julho de 1996;153(7 Suppl):83–93. Doi: 10.1176/ajp.153.7.83.
Castro-Vale I, Carvalho D. The Pathways between Cortisol-Related Regulation Genes and PTSD Psychotherapy. Healthcare. 1o de outubro de 2020;8(4):376. Doi: 10.3390/healthcare8040376.
Jitender Sareen. Posttraumatic stress disorder in adults: Epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, course, assessment, and diagnosis. In: Lee S, ed. UpToDate. Waltham, Mass.: UpToDate, 2024. www.uptodate.com/contents/superhuman-powers. Acessado em Fevereiro 18, 2024.
Klengel T, Mehta D, Anacker C, Rex-Haffner M, Pruessner JC, Pariante CM, et al. Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene-childhood trauma interactions. Nat Neurosci. janeiro de 2013;16(1):33–41. Doi: 10.1038/nn.3275.
Yehuda R, Daskalakis NP, Bierer LM, Bader HN, Klengel T, Holsboer F, et al. Holocaust Exposure Induced Intergenerational Effects on FKBP5 Methylation. Biol Psychiatry. 1o de setembro de 2016;80(5):372–80. Doi: 10.1016/j.biopsych.2015.08.005.
Protsenko E, Wolkowitz OM, Yaffe K. Associations of stress and stress-related psychiatric disorders with GrimAge acceleration: review and suggestions for future work. Transl Psychiatry. 2 de maio de 2023;13(1):142. Doi: 10.1038/s41398-023-02360-2.
Bourassa KJ, Garrett ME, Caspi A, Dennis M, Hall KS, Moffitt TE, et al. Posttraumatic stress disorder, trauma, and accelerated biological aging among post-9/11 veterans. Transl Psychiatry. 6 de janeiro de 2024;14(1):4. Doi: 10.1038/s41398-023-02704-y.
Zannas AS, Linnstaedt SD, An X, Stevens JS, Harnett NG, Roeckner AR, et al. Epigenetic aging and PTSD outcomes in the immediate aftermath of trauma. Psychol Med. novembro de 2023;53(15):7170–9. Doi: 10.1017/S0033291723000636.
Gorelick D. Cannabis use disorder in adults. In: Lee S, ed. UpToDate. Waltham, Mass.: UpToDate, 2023. www.uptodate.com/contents/superhuman-powers. Acessado em dezembro 18, 2023.
Bloomfield MAP, Hindocha C, Green SF, Wall MB, Lees R, Petrilli K, et al. The neuropsychopharmacology of cannabis: A review of human imaging studies. Pharmacology & Therapeutics. março de 2019;195:132–61. Doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.10.006.
Scherma M, Qvist JS, Asok A, Huang S shan C, Masia P, Deidda M, et al. Cannabinoid exposure in rat adolescence reprograms the initial behavioral, molecular, and epigenetic response to cocaine. Proc Natl Acad Sci USA. 5 de maio de 2020;117(18):9991–10002. Doi: 10.1073/pnas.1920866117.
Gould TJ. Epigenetic and long-term effects of nicotine on biology, behavior, and health. Pharmacological Research. junho de 2023;192:106741. Doi: 10.1016/j.phrs.2023.106741.
GBD 2016 Alcohol and Drug Use Collaborators. The global burden of disease attributable to alcohol and drug use in 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Psychiatry. dezembro de 2018;5(12):987–1012. Doi: 10.1016/S2215-0366(18)30337-7.
Stephen Holt. Approach to treating alcohol use disorder. In: Lee S, ed. UpToDate. Waltham, Mass.: UpToDate, 2024. www.uptodate.com/contents/superhuman-powers. Acessado em Fevereiro 18, 2024.
Palmisano M, Pandey SC. Epigenetic mechanisms of alcoholism and stress-related disorders. Alcohol. maio de 2017;60:7–18. Doi: 10.1016/j.alcohol.2017.01.001.
Spanagel R, Noori HR, Heilig M. Stress and alcohol interactions: animal studies and clinical significance. Trends Neurosci. abril de 2014;37(4):219–27. Doi: 10.1016/j.tins.2014.02.006.
Rodriguez FD. Targeting Epigenetic Mechanisms to Treat Alcohol Use Disorders (AUD). CPD. agosto de 2021;27(30):3252–72. Doi: 10.2174/1381612827666210203142539.
de la Fuente Revenga M, Zhu B, Guevara CA, Naler LB, Saunders JM, Zhou Z, et al. Prolonged epigenomic and synaptic plasticity alterations following single exposure to a psychedelic in mice. Cell Reports. outubro de 2021;37(3):109836. Doi: 10.1016/j.celrep.2021.109836.
Jiménez JP, Botto A, Herrera L, Leighton C, Rossi JL, Quevedo Y, et al. Psychotherapy and Genetic Neuroscience: An Emerging Dialog. Front Genet. 17 de julho de 2018;9:257. Doi: 10.3389/fgene.2018.00257.
Verdone L, Caserta M, Ben-Soussan TD, Venditti S. On the road to resilience: Epigenetic effects of meditation. Em: Vitamins and Hormones [Internet]. Elsevier; 2023 [citado 24 de maio de 2024]. p. 339–76. Doi: 10.1016/bs.vh.2022.12.009.
Brisch R, Wojtylak S, Saniotis A, Steiner J, Gos T, Kumaratilake J, et al. The role of microglia in neuropsychiatric disorders and suicide. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. setembro de 2022;272(6):929–45. Doi: 10.1007/s00406-021-01334-z.
Kaliman P. Epigenetics and meditation. Current Opinion in Psychology. agosto de 2019;28:76–80. Doi: 10.1016/j.copsyc.2018.11.010.
Hofmann SG, Asnaani A, Vonk IJJ, Sawyer AT, Fang A. The Efficacy of Cognitive Behavioral Therapy: A Review of Meta-analyses. Cognit Ther Res. 1o de outubro de 2012;36(5):427–40. Doi: 10.1007/s10608-012-9476-1.
Chand SP, Kuckel DP, Huecker MR. Cognitive Behavior Therapy. Em: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 [citado 16 de julho de 2022]. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470241/
Roberts S, Keers R, Lester KJ, Coleman JRI, Breen G, Arendt K, et al. HPA AXIS RELATED GENES AND RESPONSE TO PSYCHOLOGICAL THERAPIES: GENETICS AND EPIGENETICS. Depress Anxiety. dezembro de 2015;32(12):861–70. Doi: 10.1002/da.22430.
Daskalakis NP, Rijal CM, King C, Huckins LM, Ressler KJ. Recent Genetics and Epigenetics Approaches to PTSD. Curr Psychiatry Rep. maio de 2018;20(5):30. Doi: 10.1007/s11920-018-0898-7.
Marceau EM, Ruocco AC, Grenyer BFS. Improving treatment outcomes for borderline personality disorder: what can we learn from biomarker studies of psychotherapy? Current Opinion in Psychiatry. janeiro de 2023;36(1):67–74. Doi: 10.1097/YCO.0000000000000820.
Schiele MA, Gottschalk MG, Domschke K. The applied implications of epigenetics in anxiety, affective and stress-related disorders - A review and synthesis on psychosocial stress, psychotherapy and prevention. Clinical Psychology Review. abril de 2020;77:101830. Doi: 10.1016/j.cpr.2020.101830.
Miller CWT. Epigenetic and Neural Circuitry Landscape of Psychotherapeutic Interventions. Psychiatry J. 2017;2017:5491812. Doi: 10.1155/2017/5491812.
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