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Resumo
Introdução: A neurossífilis (NS) é uma manifestação grave e tardia da infecção pelo Treponema pallidum, a bactéria causadora da sífilis, que afeta o sistema nervoso central. Esta condição resulta da disseminação hematogênica do patógeno para o sistema nervoso, causando uma variedade de sintomas neurológicos. Objetivo: Avaliar a patogênese, o diagnóstico e o manejo da neurossífilis. Metodologia: Trata-se de uma revisão bibliográfica que incluiu artigos originais e revisões sistemáticas em inglês e português, que abordaram os aspectos patogênicos, diagnósticos e terapêuticos da neurossífilis, publicados entre 2014 e 2024, selecionados nas bases de dados PubMed, Scopus e SciELO. Após a seleção criteriosa, foram escolhidos 28 artigos para compor esta revisão bibliográfica. Resultados: O T. pallidum apresenta uma condição de evasão imunológica complexa. A patogênese da NS envolve complexas interações bioquímicas, incluindo a regulação do sistema de variação antigênica, desequilíbrios entre metaloproteinases. O diagnóstico inclui os testes VDRL e TPPA, contudo, há desafios associados aos testes. O manejo do quadro apresenta a penicilina G benzatina como primeira escolha, além disso, outros antibióticos podem ser utilizados, como a doxiciclina e a ceftriaxona. Considerações: A NS apresenta uma patogênese ampla e complexa, e inclui múltiplos mecanismos de evasão imunológicas associados. Devido à dificuldade da identificação direta do patógeno, o diagnóstico está associado à identificação de anticorpos. O manejo inclui a antibioticoterapia, sendo necessário a vigilância clínica cuidadosa e estratégias individualizadas para evitar possíveis reações adversas e garantir o melhor manejo possível desta condição complexa e multifacetada.
Referências
Bettuzzi T, Jourdes A, Robineau O, Alcaraz I, Manda V, Molina JM, et al.. Ceftriaxone compared with benzylpenicillin in the treatment of neurosyphilis in France: a retrospective multicentre study. Lancet Infect Dis. 2021;21:1441–7. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30857-4
Butler T. The jarisch-herxheimer reaction after antibiotic treatment of spirochetal infections: a review of recent cases and our understanding of pathogenesis. Am J Trop Med Hyg. 2017;96:46–52. DOI: 10.4269/ajtmh.16-0434
Deka RK, Liu WZ, Norgard MV, Brautigam CA. Biophysical and biochemical characterization of Tp0037, a D-lactate dehydrogenase, supports an acetogenic energy conservation pathway in Treponema pallidum. mBio. 2020;11:20. DOI: 10.1128/mBio.02249-20
Fu Y, Yang L, Du J, Khan R, Liu D. Estabelecimento de modelo de pontuação de risco de neurossífilis HIV negativo com base em regressão logística . Eur J Med Res. 2023;28:200. DOI: 10.1186/s40001-023-01177-5
Girometti N, Junejo M, Nugent D, McOwan A, Whitlock G. Clinical and serological outcomes in patients treated with oral doxycycline for early neurosyphilis. J Antimicrob Chemother. 2021;76:1916–9. DOI: 10.1093/jac/dkab100
Guarner J, Jost H, Pillay A, et al. Evaluation of treponemal serum tests performed on cerebrospinal fluid for diagnosis of neurosyphilis. American Journal of Clinical Pathology. 2015;143:479–484.
Hobbs E, Vera JH, Marks M, Barritt AW, Ridha BH, Lawrence D. Neurosyphilis in patients with HIV. Pract Neurol. 2018;18:211–8. DOI: 10.1136/practneurol-2017-001754
Hu YT, Wu KX, Wang XT, Zhao YY, Jiang XY, Liu D, et al.. Treponema pallidum promoted microglia apoptosis and prevented itself from clearing by human microglia via blocking autophagic flux. PLoS Pathog. 2023;19:e1011594. DOI: 10.1371/journal.ppat.1011594
Janier M, Unemo M, Dupin N, Tiplica GS, Potočnik M, Patel R. 2020 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:574–88. DOI: 10.1111/jdv.16946
Kapila R, Schwartz R. Neurosyphilis and the jarisch-herxheimer reaction: a therapy concern with HIV disease. Dermatol Ther. 2021;34:e14839. DOI: 10.1111/dth.14839
Landry T, Smyczek P, Cooper R, Gratrix J, Bertholet L, Read R, Romanowski B, Singh AE. Retrospective review of tertiary and neurosyphilis cases in Alberta, 1973-2017. BMJ Open. 2019 Jun 22;9(6):e025995. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-025995
Lithgow KV, Tsao E, Schovanek E, Gomez A, Swayne LA, Cameron CE. Treponema pallidum disrupts ve-cadherin intercellular junctions and traverses endothelial barriers using a cholesterol-dependent mechanism. Front Microbiol. 2021;12:691731. DOI: 10.3389/fmicb.2021.691731
Luthra A, Anand A, Hawley KL, LeDoyt M, La Vake CJ, Caimano MJ, et al.. A homology model reveals novel structural features and an immunodominant surface loop/opsonic target in the Treponema pallidum bama ortholog Tp_0326. J Bacteriol. 2015;197:1906–20. DOI: 10.1128/JB.00086-15
Marra CM, Maxwell CL, Dunaway SB, et al. Cerebrospinal fluid Treponema pallidum particle agglutination assay for Neurosyphilis diagnosis. Journal of Clinical Microbiology. 2017;55:1865–1870.
Marra CM. Neurossífilis. Continuum (Minneap Minn). 2015;21(6 Doenças Neuroinfecciosas):1714–1728.
Oware K, Adiema L, Rono B, Violette LR, McClelland RS, Donnell D, et al.. Characteristics of Kenyan women using Hiv prep enrolled in a randomized trial on doxycycline postexposure prophylaxis for sexually transmitted infection prevention. BMC Womens Health. 2023;23:296. DOI: 10.1186/s12905-023-02413-0
Pastuszczak M, Jakiela B, Jaworek AK, Wypasek E, Zeman J, Wojas-Pelc A. Association of interleukin-10 promoter polymorphisms with neurosyphilis. Hum Immunol. 2015;76:469–72. DOI: 10.1016/j.humimm.2015.06.010
Peermohamed S, Kogilwaimath S, Sanche S. Neurosyphilis. CMAJ. 2020;192:E844. DOI: 10.1503/cmaj.200189
Ropper AH. Neurosyphilis. N Engl J Med. 2019;381:1358–63. DOI: 10.1056/NEJMra1906228
Rotman L, Luo X, Thompson A, Mackesy-Amiti ME, Young LR, Young JD. Risk of neurosyphilis in HIV-infected persons with syphilis lacking signs or symptoms of central nervous system infection. HIV Med. 2019;20:27–32. DOI: 10.1111/hiv.12677
Sakai K, Fukuda T, Iwadate K, Maruyama-Maebashi K, Asakura K, Ozawa M, et al.. A fatal fall associated with undiagnosed parenchymatous neurosyphilis. Am J Forensic Med Pathol. 2014;35:4–7. DOI: 10.1097/PAF.0000000000000068
Spelber D, Lahijani S. Neurosyphilis presenting as mania and psychosis after incidental treatment with cephalexin: a case report and literature review of jarisch-herxheimer reactions. Psychosomatics. 2020;61:177–80. DOI: 10.1016/j.psym.2019.06.001
Vanhaecke C, Grange P, Benhaddou N, et al. Características clínicas e biológicas de 40 pacientes com Neurossífilis e avaliação da reação em cadeia da polimerase aninhada do Treponema pallidum em amostras de líquido cefalorraquidiano. Doenças Infecciosas Clínicas. 2016;63:1180–1186.
Xia W, Zhao J, Su B, Jiao Y, Weng W, Zhang M, et al.. Syphilitic infection impairs immunity by inducing both apoptosis and pyroptosis of Cd4(+) and Cd8(+) T lymphocytes. Innate Immun. 2021;27:99–106. DOI: 10.1177/1753425920952840
Xiang L, Zhang T, Zhang B, Zhang C, Hou S, Yue W. The associations of increased cerebral small vessel disease with cognitive impairment in neurosyphilis presenting with ischemic stroke. Brain Behav. 2021;11:e02187. DOI: 10.1002/brb3.2187
Xie B, Zhao T, Zhao S, Zhou J, Zhao F. Possible effects of Treponema pallidum infection on human vascular endothelial cells. J Clin Lab Anal. 2022;36:e24318. DOI: 10.1002/jcla.24318
Yu J, Shi J, Wan H, Li J, Shao Y, Ye J, et al.. clinical characteristics, diagnosis, and predictors of neurosyphilis patients with human immunodeficiency virus co-infection: a retrospective study at infectious diseases hospitals in two cities of China. Medicine (Baltimore). 2021;100:e27430. DOI: 10.1097/MD.0000000000027430
Zheng XQ Li Z, Meng QQ Li W, Li QL, Xie L, et al.. Treponema pallidum recombinant protein Tp47 activates nod-like receptor family protein 3 inflammasomes in macrophages via glycolysis. Int Immunopharmacol. 2023;126:111204. DOI: 10.1016/j.intimp.2023.111204
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